Описание
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ВАЛАВИР
Торговое название
Валавир
Международное непатентованное название
Валацикловир
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - валацикловира гидрохлорид (в пересчете на валацикловир 100 % безводное вещество) - 500 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, аэросил, кросповидон, магния стеарат,
состав оболочки: Sерifilm 050: метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, ацетилированные (или эфиры уксусной кислоты) моно- и диглицериды; Кандурин: калийно-алюминиевый силикат (Е 555), титана диоксид (Е 171)
Описание
Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, покрытые пленочной перламутровой оболочкой, почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды.
АТС J05A B11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира подобна при однократном и повторном применении. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин под действием фермента валацикловиргидролазы, образующегося в печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме с пищей. Максимальная концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после однократного приема 0,25-2 г здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа. Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови достигается в среднем через 30–100 мин после приема препарата; через 3 ч валацикловир в плазме крови не определяется. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое – 15 %.
Валацикловир выводится с мочой, главным образом, в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира составляет 3 часа. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет приблизительно 14 часов.
Вирус опоясывающего лишая и вирус простого герпеса существенно не меняют фармакокинетику валацикловира после перорального применения. В поcледний триместр беременности площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1 г/сут была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1,2 г/сут. У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после однократного или многократного применения в дозе 1–2 г валацикловира не изменялись по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантантов органов, которые получали валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира была равна или превышала концентрацию у здоровых, которые получали такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация/время» были значительно выше.
Фармакодинамика
Валацикловир — противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. Является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир превращается в ацикловир и валин. Ацикловир обладает специфической активностью в отношении вирусов простого герпеса(Herpes simplex virus-1) и II (Herpes simplex virus-2) типа, вируса опоясывающего лишая (Varicella zoster virus), цитомегаловируса (Cytomegalovirus), вируса Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) и вируса герпеса человека VI типа (Human herpesvirus-6). Путём фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, конкурентно ингибирующий синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса опоясывающего лишая и вируса Эпштейна-Барра это вирусная тимидинкиназа, имеющаяся только в инфицированных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной мере объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводит к полному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса.
Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда уменьшение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. У пациентов с нормальным иммунным статусом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и не часто у больных с иммунодефицитом, например, после трансплантации костного мозга и других органов, у пациентов, получавших химиотерапию при онкологических заболеваниях и у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Валацикловир ускоряет обезболивание при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает длительность болевого синдрома, а также снижает частоту случаев больных с зостерассоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира снижает риск острого отторжения трансплантанта (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и вирусом Varicella zoster.
Показания к применению
- лечение опоясывающего герпеса (herpes zoster)
- лечение и супрессия рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес
- лечение лабиального герпеса
- профилактика инфицирования генитальным герпесом полового партнёра в качестве супрессивной терапии (при соблюдении правил безопасного секса)
- профилактика заболеваний, вызванных цитомегаловирусной инфекцией после трансплантации органов
Способ применения и дозы
Лечение опоясывающего герпеса.
Назначают взрослым и детям (в возрасте старше 12 лет) по 1 г Валавира 3 раза в сутки. Курс приёма 7 дней. Терапию необходимо начать как можно раньше при первых признаках и симптомах, наиболее эффективно в первые 48 часов.
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса.
В случае первичного заболевания, которое может протекать более тяжело, Валавир назначают взрослым и детям (в возрасте старше 12 лет) по 500 мг два раза в сутки на протяжении 5 - 10 дней.
Для лечения рецидивов Валавир назначают по 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 3-5 дней.
Начинать лечение необходимо как можно раньше, для рецидивных форм инфекций простого герпеса — в продромальный период или сразу после появления первых симптомов.
Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у взрослых и детей (в возрасте старше 12 лет).
Больным с нормальным иммунным статусом назначают по 500 мг препарата 1 раз в сутки.
Больным с очень частыми обострениями (например ≥10 эпизодов в год) дозу 500 мг назначают в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки).
Пациентам с иммунодефицитом назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения зависит от риска возникновения рецидива инфекции и устанавливается врачом индивидуально.
Для лечения лабиального герпеса возможно применение Валавира в дозе 2 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Длительность курса лечения не должна превышать 1 сутки. Терапию следует начинать при появлении первых ранних симптомов (ощущения пощипывания, зуда или жжения в области губ).
Для профилактики инфицирования генитальным герпесом полового партнёра в качестве супрессивной терапии.
Взрослым гетеросексуальным лицам с нормальным иммунитетом, у которых отмечают 9 или менее обострений заболевания в течение года, Валавир назначают по 500 мг 1 раз в сутки в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах приём Валавира необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.
Профилактика и лечение цитомегаловирусной инфекции.
Взрослым и детям (в возрасте старше 12 лет) Валавир назначают по 2 г 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации.
При почечной недостаточности дозу снижают. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высокой степенью риска.
Режим дозирования у больных с почечной недостаточностью:
Терапевтическое показание
Клиренс креатинина, мл/мин
Доза Валавира
Herpes zoster
15–30
1 г 2 раза в сутки
≤15
1 г 1 раз в сутки
Herpes simplex (лечение)
≤15
500 мг 1 раз в сутки
Herpes labialis (лечение)
31–49
1 г 2 раза в сутки на протяжении 1 дня
15–30
500 мг 2 раза в сутки на протяжении 1 дня
≤15
500 мг однократно
Herpes simplex (профилактика)
• нормальный иммунитет
≤15
250 мг 1 раз в сутки
• иммунодефицит
≤15
500 мг 1 раз в сутки
Снижение риска передачи вируса при генитальном герпесе
≤15
250 мг 1 раз в сутки
Профилактика цитомегаловирусной инфекции:
Клиренс креатинина, мл/мин
Доза Валавира
≥75
2 г 4 раза в сутки
50–75
1,5 г 4 раза в сутки
25–50
1,5 г 3 раза в сутки
10–25
1,5 г 2 раза в сутки
≤10 или диализ
1,5 г 1 раз в сутки
Побочные действия
Часто
- головная боль
- тошнота
Редко
- головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации,
потеря сознания
- одышка
- дискомфорт в брюшной полости, рвота, диарея
- кожные высыпания, включая явления фотосенсибилизации, зуд
- нарушение функции почек
Очень редко
- лейкопения, тромбоцитопения
- анафилаксия
- ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы,
конвульсии, энцефалопатия, кома
- обратимое повышение уровня функциональных печеночных тестов
- крапивница, ангионевротический отек
- острая почечная недостаточность
Противопоказания
- повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или другим
компонентам препарата
- беременность и период лактации
- детский возраст до 12 лет
Лекарственные взаимодействия
Признаков клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено.
Валацикловир выводится преимущественно с мочой путем активной канальцевой секреции. Препараты с подобным механизмом выведения, могут повышать концентрацию валацикловира в плазме крови.
Циметидин и пробенецид повышают площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира путем снижения его почечного клиренса, тем не менее необходимость коррекции дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.
Следует соблюдать осторожность, назначая Валавир в высоких дозах (4 г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном приеме с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорным препаратом, применяющимся при пересадке органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Следует осторожно назначать Валавир в высоких дозах (4 г и более) с другими препаратами, которые влияют на функцию почек (например циклоспорин, такролимус).
Особые указания
Больные пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста при отсутствии выраженных изменений функции почек менять дозу не рекомендуется. В ситуации, когда возможны нарушения функции почек, дозу препарата нужно корректировать.
Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Применение при нарушении функции почек (в том числе и у больных пожилого возраста)
Валацикловир выводится через почки, в связи с этим больным пожилого возраста со сниженной функцией почек необходимо уменьшить дозу препарата. Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
У больных с патологией почек в анамнезе риск развития неврологических осложнений повышается, поэтому такие пациенты требуют тщательного наблюдения. Эти реакции в большинстве случаев обратимы и исчезают после отмены препарата (см. Побочные действия).
Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валавир рекомендуется применять в тех же дозах, что и пациентам с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин; препарат принимают после процедуры гемодиализа.
Клиренс креатинина должен постоянно контролироваться особенно в период, когда функция почек может быстро изменяться, например сразу после трансплантации. Соответственно следует корригировать дозу Валавира.
Дозирование при нарушении функции печени
Нет необходимости в коррекции дозы у больных с циррозом печени легкой или умеренной выраженности.
Применение более высоких доз Валавира при печеночной недостаточности и трансплантации печени
Данных относительно применения высоких доз Валавира (≥4 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать высокие дозы препарата таким больным. Специальные исследования относительно применения Валавира при трансплантации печени не проводились; однако установлено, что профилактика с помощью высоких доз валацикловира снижает частоту инфицирования и заболевания цитомегаловирусной инфекцией.
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Валавиром рекомендуется придерживаться правил безопасного секса.
Применение в педиатрии
Нет данных о безопасности применения препарата у детей до 12 лет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Нет данных о влиянии препарата на скорость реакции, но учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, потеря сознания), таким пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота. Сообщалось о случаях возникновения острой почечной недостаточности и неврологических симптомов (спутанность сознания, галлюцинации, ажитация, потеря сознания и кома) у пациентов при передозировке валацикловиром.
Многие из описанных случаев повторной передозировки у пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста были вызваны недостаточным снижением дозы препарата.
Лечение: пациенты подлежат тщательному наблюдению для своевременной диагностики токсических проявлений. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и может считаться оптимальным способом лечения.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой по 500 мг.
По 6 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер).
По 7 контурных упаковок (по 6 таблеток) или по 1 контурной упаковке (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не следует применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
