Сипаттама
Дәрілік затты медициналық қолдану
жөніндегі нұсқаулық
ФЛУКОНАЗОЛ
- Флуконазол
- пациенттерге препаратты сақтықпен тағайындау керек.
- ты сақтықпен қолдану керек.
- лы жүйе
- иялық реакциялар
- анафилаксиялық реакциялардың дамығаны хабарланды.
- цитохромы
- бсервациялықзерттеу нәтижелері жүктіліктің бірінші триместрі кезінде флуконазол қабылдаған әйелдерде өздігінен түсік тастау қаупі жоғарылағанын көрсетті.
- стандартты дозаларда және қысқа уақыттық ем ретінде қолданбау керек.
- жоғары дозаларда және/немесеұзақ қолдану үшін пайдаланбау керек.
- ділік
- ділікке ықпал еткен жоқ.
Құрамы
Бір капсуланың құрамында:
белсенді зат:флуконазол – 50 мг немесе 150 мг;
қосымша заттар: лактоза моногидраты,магний стеараты,натрий лаурилсульфаты,повидон,картоп крахмалы;
капсула құрамы: желатин, титанның қостотығы (Е171), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216).
Сипаттамасы
Ұштары жартылай сфера түріндегі цилиндр пішінді, ақ түсті № 1 желатинді қаттыкапсулалар.
Капсула ішіндегісі– ақ немесе сарғыш реңді ақ түсті түйіршік пенұнтақ қоспасы.
Фармакотерапиялық тобы
Бактерияларға қарсы жүйелі пайдалануға арналған препараттар.
Зеңдерге қарсы жүйелі пайдалануға арналған препараттар.
Триазол туындылары.Флуконазол.
АТХ коды J02АС01
Сіңуі
Ішке қабылдағаннан кейін жақсы сіңеді. Тамақтану флуконазолдың сіңуіне әсер етпейді. Препараттың биожетімділігі90%-дан асады. Қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы - 11-12%. Қан плазмасындағы концентрациясы дозаға тікелейтәуелді. Тепе - тең концентрациясына қабылдаудың 4-5- ші тәулігіне қарай жетеді (препаратты тәулігіне 1 рет қабылдағанда). Препаратты тәулігіне 2 рет қабылдаған жағдайда қандағы концентрациясы 90% тепе-тең қанығу күйіне екінші күні-ақ жетеді.
Таралуы
Флуконазол организмнің барлық сұйықтықтарына жақсы өтеді. Флуконазолдың сілекейдегі және қақырықтағы концентрациясы оның қан плазмасындағы концентрациясымен ұқсас. Флуконазолдың сілекейдегі, қақырықтағы және плазмадағы концентрациясы дені сау еріктілерде бірдей. Зеңдік менингитте жұлын сұйықтығындағы концентрациясы қандағы концентрациясынан 80% құрайды. Терінің мүйізгекті қабатында, эпидермисте, және тер сұйықтығында сарысудағыдан асатын концентрацияға жетеді. Флуконазол терінің мүйізгекті қабатында жинақталады. Күнделікті 50 мг дозаларын қабылдау барысында мүйізгек қабаттағы флуконазол деңгейі 12 күн өткенде 73 мкг/г, ал ем аяқталған соң 7 күн өткенде 5,8 мкг/г құрайды. Апта сайын 150 мг препарат қабылдаудан тұратын екі апталық курстан кейін мүйізгекті қабаттағы флуконазол концентрациясы 23,4 мкг/г, ал тағы 7 күн өткен соң 7,1 мкг/г құрайды.
Тырнақтардың зеңді зақымдануларында апта сайын 150 мг дозалар қабылданатын 4 айлық курс аяқталған соң флуконазол концентрациясы еріктілердің сау тырнақтарында 4,05 мкг/г, ал зақымданған тырнақтарда - 1,8 мкг/г құрайды. Ем аяқталған сәттен бастап 6 ай өткен соң да тырнақ пластинкаларында флуконазол барын анықтауға болады.
Метаболизмі
Флуконазол елеусіз дәрежеде метаболизденеді. Радиоактивті таңбаларды пайдаланып зерттеу кезінде, препараттың 11%-ы ғана несеппен өзгерген күйде бөлініп шықты. Флуконазол CYP2C9 және CYP3A4 изоферменттерінің іріктелген тежегішіне жатады. Бұдан бөлек, флуконазол CYP2C19 изоферментін тежейді.
Шығарылуы
Флуконазолдың қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі шамамен 30 сағатты құрайды. Флуконазол организмнен негізінен бүйрек арқылы шығарылады, бұл кезде несепте 80% препарат өзгермеген күйде анықталады. Флуконазол клиренсі креатинин клиренсіне пропорционал.
Жартылай шығарылу кезеңінің ұзақтығы арқасында, препаратты бір рет қабылдау қынаптық кандидозды емдеуді қамтамасыз етеді, ал кейбір басқа зеңдік зақымдануларда флуконазолды аптасына бір рет қабылдау жеткілікті болады.
Препараттың бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттердегі фармакокинетикасы
Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар (шумақтық сүзіліс жылдамдығы
20 мл/минуттан аз) пациенттерде препараттың жартылай шығарылу кезеңі 30 сағаттан 98 сағатқа дейін ұзарады. Соның салдары ретінде, препараттың дозасын түзету қажет болады. Флуконазол гемодиализде және азырақ дәрежеде, перитонеальді диализ кезінде шығарылады. Үш сағат гемодиализден кейін қаннан 50% жуық флуконазол шығарылады.
Препараттың балаларда қолданудағы фармакокинетикалық параметрлері
Флуконазолды 2 - 8 мг/кг дозада 9 айдан 15 жасқа дейінгі балаларға енгізгеннен кейін, 38 мкг∙сағ/мл жуық AUC мәні 1 мг/кг дозада тіркелді. Флуконазолдың қан плазмасынан жартылай шығарылуының орташа мәні 15 сағаттан 18 сағатқа дейінгі аралықта болды, ал көп рет қабылдаудан кейінгі таралу көлемі 880 мл/кг жуықты құрады. Флуконазолды бір рет қабылдаған кезде жартылай шығарылуының ұзағырақ кезеңі тіркелді, ол 24 сағатты құрады.
Жартылай шығарылуының орташа кезеңі бірінші күні 72 сағатты (аралығы 44 - 185) құрады, уақыт өте келе (7-ші күні) ол 53 сағат (аралығы 30 - 131) орташа мәнге дейін, ал 13-ші күні 47 сағатқа дейін (аралығы 27 - 68) төмендеді. Қисық астындағы ауданының орташа мәні (мкг∙сағ/мл) бірінші күні 271 (аралығы 173 - 385) құрады, уақыт өте келе (7-ші күні) ол 490 орташа мәнге дейін ұлғайды (аралығы 292 - 734), ал 13-ші күні 360 орташа мәнге дейін төмендеді (аралығы 167 - 566). Орташа таралу көлемі (мл/кг) бірінші күні 1183 құрады (аралығы 1070 - 1470), ол уақыт өте келе (7-ші күні) 1184 орташа мәнге дейін (аралығы 510 - 2130), ал 13-ші күні 1328 дейін ұлғайды (аралығы 1040 - 1680).
Егде жастағы пациенттердегі фармакокинетикасы
Егде пациенттерде фармакокинетикалық параметрлері препаратты ересектер қабылдаған кезде тіркелген осындай мәндермен салыстырғанда жоғары болды. Диуретиктерді және флуконазолды бірге қабылдау AUC немесе Сmах көрсеткіштерін елеулі өзгерткен жоқ. Бұдан басқа, креатинин клиренсі (74 мл/мин), несеппен өзгермеген күйде шығарылған препараттың пайызы (0 - 24 сағат, 22 %), сондай-ақ флуконазолдың бүйрекпен шығарылуының бағаланатын деңгейі (0,124 мл/мин/кг) жасы егделеу пациенттерде жалпы алғанда жасырақ еріктілердегі көрсетілген көрсеткіштермен салыстырғанда төменірек болды. Осылайша, флуконазолдың егде пациенттерде таралуының өзгеруі, сірә, пациенттердің осы тобындағы бүйрек функциясының төмендеуімен байланысты.
Айрықша нұсқаулар
Флуконазолмен емдеу кезінде бауыр функциясының көрсеткіштері бұзылатын пациенттердің жай-күйін бауыр зақымдануының күрделірек белгілерін анықтау мақсатында бақылау қажет.
Бауырға күрделі зақымдануын білдіретін сиптомдар (айқын әлсіздік, анорексия, ұдайы жүрек айнуы, құсу және сарғаю) туралы пациенттерге мәлімделуі тиіс. Жоғарыда аталған симптомдар пайда болған жағдайда флуконазолды қолдануды дереу тоқтатып, дәрігермен кеңесу қажет.
Жүрек-қантамыр жүйесі
Кейбір азолдарды, оның ішінде флуконазолды да қабылдау, электрокардиограммада QТ аралығының ұзаруымен астасады. Тіркеуден кейінгі бақылау кезеңінде флуконазолды қолданған пациенттерде QТ аралығы ұзаруының және пируэт типті пароксизмальді қарыншалық тахикардияның (torsade de pointes) өте сирек жағдайлары байқалған. Мұндай жағдайлар жүректің құрылымдық аурулары, электролиттік теңгерімнің бұзылуы, сондай-ақ осы асқынуларды дамытуы мүмкін басқа да дәрілік заттарды бір мезгілде қолдану сияқты көптеген қауіп факторлары ұштасқан ауыр науқасты пациенттерде тіркелді.
Флуконазолды проаритмогендік жай-күйдегі пациенттерге сақтықпен қолдану керек. QТ аралығын ұзартатын және Р450 цитохромының СYР3А4 изоферментінің көмегімен метаболизденетін басқа дәрілік заттарды флуконазолмен бір мезгілде қолдануға болмайды.
Сирек жағдайларда флуконазолды қолданғанда пациенттерде Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермалық некролиз типі бойынша эксфолиативтік тері реакциялары дамыды.
Артық дозалануы
Елестеулерменжәне параноидальді мінез-құлықпен астасқан артық дозалану жөнінде мәлімдемелер бар.
Артық дозаланған жағдайда симптоматикалық ем жүргізу (оның ішінде демеуші шаралар және асқазанды шаю) жеткілікті болуы мүмкін.
Флуконазол негізінен несеппен шығарылады, сондықтан қарқындатылған диурез оның шығарылуын жылдамдатуы мүмкін. Ұзақтығы 3 сағаттық гемодиализ сеансы флуконазолдың қан плазмасындағы деңгейін шамамен 50%-ға төмендетеді.
Шығарылу түрі және қаптамасы
1 капсуладан (150 мг доза үшін) немесе 7 капсуладан (50 мг доза үшін) поливинилхлоридті үлбірден немесе пластиктелмеген ПВХ үлбірден және баспалы лакталған алюминий фольга немесе алюминий фольга немесе біріктірілген материал негізіндегі иілгіш қаптамадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.
1 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған қорапшаға салады.
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25 оС-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.
Сақтау мерзімі
2 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы
Өндіруші
«Борисов медициналық препараттар зауыты» ашық акционерлік қоғамы, Беларусь Республикасы, Минск обл., Борисов қ-сы, Чапаев к-сі, 64,
тел/факс 8-(10375177) 734043.
Тіркеу куәлігінің иесі
«Борисов медициналық препараттар зауыты» ашық акционерлік қоғамы, Беларусь Республикасы
Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымныңатауы, мекенжайы және байланыс деректері
Қазақстан Республикасы, 050026. Алматы қ., Нұрмақов к-сі 26/195, 39-п, ЖК «МедФарм», тел/факс: +7 (727) 2911 198, тел: +7 777 7040709, +7 777 2306494;
Е-mail: pvqa-bzmp-kz@mail.ru
