Варфарин Никомед для приема внутрь 2,5 мг № 50 табл

Сипаттама

Дәрілік заттың медицинада

қолданылуы жөніндегі

нұсқаулық

ВАРФАРИН НИКОМЕД

Саудалық атауы

ВАРФАРИН НИКОМЕД

Халықаралық патенттелмеген атауы

Натрий Варфарині

Дәрілік түрі

2,5 мг таблеткалар

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат – 2,5 мг натрий варфарині бар,

қосымша заттар: лактоза, жүгері крахмалы, кальций гидрофосфаты, индигодин (Е 132), повидон, магний стеараты (Е 572)

Сипаттамасы

Дөңгелек, бозғылт-көгілдір түсті, екі беті дөңес, таблетканы бөлуге арналған ширекі сызығы бар таблеткалар

Фармакотерапиялық тобы

Антикоагулянттар. К витаминінің антагонистері

АТЖ коды В01АА03

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Сіңуі және өзгеріске ұшырауы

Препаратты ішке қабылдағаннан кейін варфарин асқазан-ішек жолынан толық сіңеді. Қан плазмасы белоктарымен байланысуы – 97-99%. Плазмадағы терапиялық концентрациясы 1-5 мкг/мл (0,003-0,015 ммоль/л) құрайды.

Өзгеріске ұшырауы және шығарылуы

Варфаринизомерлердің рацемиялық қоспасы болып табылады, мұндайда солға айналатын формасы үлкен белсенділікке ие және оңға айналатынға қарағанда, тез өзгеріске ұшырайды. Варфарин бауырдабелсенді емес немесе белсенділігі аз метаболиттер түзе отырып биоөзгеріске ұшырайды. Бүйректер арқылы шығарылады. Рацемиялықварфариннің Т1/2 40 сағатқа жуықты құрайды.

Фармакодинамикасы

Тікелей әсер етпейтін антикоагулянт. Әсер ету механизмі варфаринніңК витаминінің белсенді емес эпоксидін оның белсенді түріне айналуына кедергі жасайтын қабілетімен жүзеге асады, бұл протромбиннің карбоксилденуін, ІІ, ҮІІ, ІХ және Х ұю факторалын бөгейді. Қанда осы компоненттердің концентрациясы төмендейді, ұю процесі қиындайды.

Ұюға қарсы қолайлы әсері препаратты қолдануды бастағаннан кейін 3-5 күннен соң байқалады, ал соңғы дозаны қабылдағаннан кейін 3-5 күннен соң тоқталады.

Қолданылуы

Қан тамырларының тромбоздарын және эмболияларын, соның ішінде мыналарды:

• көктамырлардың жедел тромбозы және өкпе артерияларының эмболиясын (гепаринмен біріктіріп)
• операциядан кейінгі тромбозды
• миокард инфарктінің қайталануын
• хирургиялық араласым жүргізген кезде немесе тромбоздарды тромболитикалық емдеген кезде
• жүрекше жыпылықтаған кезде электрллік кардиоверсия жүргізгенде (қосымша ем ретінде)
• көктамырлардың қайталанған тромбозында
• жүрек қан тамырларын және қақпақшаларын протездеген кезде (оның ішінде ацетилсалицил қышқылымен қосып)
• шеткерілік, коронарлық және ми артерияларының тромбозында
• өтпелі ишемиялық өршу және инсультті емдеу және алдын алуда
• қанағыштық, ұзақ уақыт қолданғаннан кейін варфаринге жоғары сезімталдық
• анемия, құсу, іштің ауыруы, жүрек айнуы, іш өтуі
• эозинофилия, бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы, сарғаю, бөртпе, есекжем, қышыма, экзема, терінің өліеттенуі, васкулиттер, шаштың түсуі, нефрит, уролитиаз, түтікшелердің өліеттенуі
• қан кету, олардың 1,0% ауруханаға жатқызуға немесе қан құюға әкелетін ауыр науқастар (бас сүйек іші, ретроперитониальды) және 0,25% фатальды аурулар ретінде жіктеледі
• алақан-табан синдромы: шымылдатып ауыруы қатар жүретін табанның және саусақ терілерінің симметриялық пурпуралы зақымдануы. Варфарин қабылдауды тоқтатқаннан кейін көрсетліген белгілер біртіндеп жойылады. Холестатикалық гепатит, васкулиттер, қайтымды шаштың түсуі және трахеялардың кальцийленуіне әкеледі.
• препараттың қандайда бір құрамдас бөлігіне жоғары сезмталдықта
• жүктілікте (жүктіліктің алғашқы триместрінде және соңғы 4 аптада)
• бауырдың немесе бүйректің ауыр ауруларында
• кез келген шектеулердегі қан кетулерде
• қан кетудің жоғары қаупінде (геморрагиялық бұзылулары бар емделушілерді қоса, өңеш көктамырыныңтүйінделіп кеңеюінде, артериялық аневризмада, люмбальды пункцияда, 12 елі ішек және асқазан ойық жара ауруларында)
• жараларда (операцияны қоса)
• бактериялық эндокардитте
• қатерлі гипертензияда
• геморрагиялық инсульте, бассүйек ішіне қан құйылғанда

Препаратты миокард инфарктінен кейін және жүрекше жыпылықтаған кездетромбоздың және тромбоэмболияның қайталай алдын алу үшін қолданады.

Қолдану тәсілдері және дозасы

Варфарин тәулігіне 1 рет тағайындалады, дұрысы уақыты бір мезгілде болғаны. Қолдану көрсеткіштеріне сай емдеу ұзақтығын дәрігер анықтайды.

Емдеу кезінде бақылау:

Емдеуді бастарда Халықаралық Қалыпты қатынастарды (ХҚҚ) анықтайды. Ары қарайғы зертханалық бақылау әрбір 4-8 аптада тұрақты жүргізіледі. Емдеу ұзақтығы науқастың клиникалық жайғдайына байланысты. Емдеуді сол сәтте тоқтатуға болады.

Бұрын Варфаринді қабылдамаған емделушілер:

Бастапқы доза алғашқы 4 күн ішінде тәулігіне 5 мг (күніне 2 таблетка) құрайды. 5-ші күні емді ХҚҚ бойынша және осы көрсеткіштерге байланысты анықтайды, препараттың демеуші дозасы тағайындалады. Әдетте препараттың демеуші дозасы күні 2,5-7,5 мг (күніне 1-3 таблетканы) құрайды.

Бұрын Варфаринді қабылдаған емделушілер:

Тағайындалатын бастапқы доза препараттың белгілі демеуші дозасының қос дозасын құрайды және алғашқы 2 күн ішінде тағайындалады. Одан кейін емдеуді белгілі демеуші дозаның көмегімен жалғастырады.Емдеудің 5-ші күні ХҚҚ бақылау жүргізіледі және осы көрсеткіштерге сай дозаны түзетеді.

Егде емделушілер:

Егде емделушілерде варфаринді қабылдау бойынша арнайы тағайындаулар жоқ.

Алайда, егде емделушілер мұқият қадағалануда болуы керек, себебі оларда жағымсыз әсерлердің даму қаупі жоғары.

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілер:

Бауыр қанұю факторын өндіретін болғандықтан бауыр қызметінің бұзылуы варфаринге деген сезімталдығын арттырады, сондай-ақ варфаринді метаболиздейді. Бұл топтағы емделушілерді ХҚҚ көрсеткіштерін мұқият мониторирлеу қажет.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілер:

Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілер варфариннің дозасын таңдауда қандай да бір арнайы тағайындауды қажет етпейді. Перитониальды диализде жүрген науқастарға варфарин дозасын қосымша арттырудың қажеті жоқ.

Хирургиялық араласуларды қажет ететін емделушілер (тромбоэмболиялық асқынулардың жоғары қаупі кезінде), препаратты операцияның алдында 2-3 күн бұрын тағайындау керек.

Жедел тромбозда Варфарин Никомедтің оңтайлы антикоагулянттық әсері пайда болғанға дейін алғашқы 3-5 күн ішінде гепаринді қосымша тағайындайды.

Жүрек қақпақшаларын протездегенде, көктамырлардың жедел тромбозында, алғашқы эмболияларда, сол жақ қарынша тромбоздарында және миокард инфарктінің алдын алу үшін ХҚҚ 2.8-ден 4.4-ке дейін болғанда ұюға қарсы әсергежетеді.

Жүрекше жыпылықтаған кезде және көктамырлардың тромбоздары мен эмболияларында демеуші ем үшін ХҚҚ 2.8-3.0 болғанда ұюға қарсы орташа әсер алуға жетеді.

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі:

Жиі емес:

Сирек:

Өте сирек:

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Варфаринді тромбоциттер деңгейіне және алғашқы гемостазға әсер ететін препараттармен ацетилсалицил қышқылымен, клопидгелмен, тиклопидинмен, дипиридамолмен, көбіне қабынуға қарсы стероидты емес дәрілермен (циклооксигеназа-2 тежегіштерін қоспағанда), үлкен дозада пенициллин тобындағы антибиотиктермен бір мезгілде қолданған кезде ауыр қан кетудің даму қаупі жоғарылайды.

Варфаринді P450 цитохром жүйесіне айқын тежегіш әсерімен ықпал ететін препараттармен біріктіріп қабылдаудан аулақ болған жөн, мысалы, циметидинмен және хлорамфениколмен, оларды қабылдаған кезде бірнеше күн бойы қан кету қаупі артады. Осыған ұқсас жағдайларда циметидинді мысалы, ранитидинмен немесе фамотидинмен алмастыруға болады.

Варфариннің әсері келесі мынадай дәрілік препараттармен: ацетилсалицил қышқылымен, аллопуринолмен, амиодаронмен, азапропазонмен, азитромицинмен, альфа- және бета-интерферонмен, амитриптилинмен, безафибратпен, А витаминімен, Е витаминімен, глибенкламидпен, глюкагонмен, гемфиброзилмен, гепаринмен, грепафлоксацинмен, даназолмен, декстропропоксифенмен, (декстро)-тирозинмен, дигоксинмен, дисульфираммен, зафирлукастпен,индометацинмен, ифосфамидпен, итраконазолмен, карбоксиуридинмен, кетоконазолмен, кларитромицинмен,клофибратпен, кодеинмен, левамизолмен, ловастатинмен, метолазонмен, метотрексатпен, метронидазолмен, миконазолмен (оның ішінде ауыз қуысына арналған гель түрімен), моксалатаммен, налидикс қышқылымен, норфлоксацинмен, офлоксацинмен, омепразолмен, оксифенбутазонмен, парацетамолмен (әсіресе тұрақты қабылдағаннан кейін 1–2 аптадан соң), пароксетинмен, пироксикаммен, прогуанилмен, пропафенонмен, пропранололмен, тұмауға қарсы вакцинамен, рокситромицинмен, сертралинмен, симвастатинмен, сульфафуразолмен, сульфаметизолмен, сульфаметоксазол-триметоприммен, сульфафеназолмен, сульфинпиразонмен, сульфофенурмен, сулиндакпен, стероидты гормондармен (анаболиялық және/немесе андрогенділермен), тамоксифенмен, тегафурмен, тестостеронмен, тетрациклиндермен, тиенилді қышқылмен, толметинмен, трастузумабпен, троглитазонмен, фенитоинмен, фенилбутазонмен, фенофибратпен, фепразонмен, флуконазолмен, флуоксетинмен, фторурацилмен, флутамидпен, флувастатинмен, фосфамидпен, хининмен, хинидинмен, хлоралгидратпен, хлорамфениколмен, целекоксибпен, цефамандолмен, цефалексинмен, цефменоксиммен, цефметазолмен, цефоперазонмен, цефуроксиммен, циметидинмен, ципрофлоксацинмен, циклофосфамидпен, эритромицинмен, этопозидпен, этанолмен бір мезгілде қабылдаған кезде күшеюі мүмкін.

Кейбір өсімдік тектес дәрілік препараттар (ресми немесе ресми емес) варфариннің әсерін: мысалы, гинкго(Ginkgo biloba), сарымсақ (Allium sativum), дәрілік аюбалдырған (Angelica sinensis), папайя (қауын ағашы) (Carica papaya), сәлбен (Salvia miltiorrhiza) күшейтуі де: мысалы: адамтамыр (Panax ginseng), шайқурай (Hypericum perforatum) және азайтуы да мүмкін.

Варфаринді және кез келген шайқурай препаратын бір мезгілде қабылдауға болмайды.

Варфариннің әсерін құрамында сергітуші сусындар бар хинин көтермелеуі мүмкін.

Варфарин сульфонилмочевина туындыларының пероральды гипогликемиялық дәрілерінің әсерін күшейтуі мүмкін.

Варфариннің әсері мынадай дәрілік препараттармен: азатиопринмен, аминоглутетимидпен, барбитураттармен, вальпрой қышқылымен, С витаминімен, К витаминімен, глутетимидпен, гризеофульвинмен, диклоксациллинмен, дизопирамидпен,карбамазепинмен, Q10 коэнзиммен, меркаптопуринмен, месалазинмен, миансеринмен, митотанмен, нафциллинмен, примидонмен, ретиноидтермен, ритонавирмен, рифампицинмен, рофекоксибпен, спиронолактонмен, сукралфатпен, тразодонмен, хлордиазепоксидпен, хлорталидпен, холестираминмен, циклоспоринмен бір мезгілде қабылдағанда әлсіреуі мүмкін. Айқын гиповолемиялық әсері жағдайында диуретинді қабылдау қан ұю факторларының концентрациясына әкелуі мүмкін, ол антикоагулянттар әсерін азайтады.

К витамині мол тағам варфариннің әсерін әлсіретеді; іш өтуден немесе іш жібіткіш дәрілерді қабылдаудан туындаған К витамині сіңуінің азаюыварфариннің әсерін көтермелейді.

Айрықша нұсқаулар

Варфарин Никомедті гепаринмен емдеуге қосымша қолданады. Егер Варфарин Никомедпен емдеу геапринмен емдеуден басым болса, онда гепаринді тікелей әсер етпейтін антикоагулянттарды қабылдауды бастағаннан 36-42 сағаттан кейін тоқтатқан жөн. Емделушілерге препаратты дозалаудың тәртібін қатаң сақтау қажеттілігі туралы ескертілуге тиіс.

Қан ұю үдерістері бұзылғанда, тромбоцитопенияда, гипертиреозда, артериялық гипертензияда, асқазан мен он екі елі ішек ойық жара ауруының асқыну сатысында, бауыр мен бүйрек қызметтері бұзылған кезде, миға қан құйылғанда және созылмалы маскүнемдікпен науқастанатындарға сақтықпен тағайындайды.

Бірқатар дәрілік препараттар Варфарин Никомедпен өзара әрекеттеседі. Демек, науқастарға басқа дәрілік заттарды қабылдауды бастамас бұрын немесе қабылдап жүргендерінің мөлшерін өзгертпес бұрын емдеуші дәрігерден ақыл-кеңес алуы қажеттілігі туралы ескертілуге тиіс.

Варфарин Никомедті варфариннің әсерін күшейтетін препараттармен бір мезгілде қолданған кезде ХҚҚ бақылау жүргізу қажет. Бұлбауыр индукциясын тудыратын дәрілік препараттарға (барбитураттарға, фенитоинға, карбамазепинге) және сөйтіп ұюға қарсы әсерін төмендететін препараттарға қатысты.

Қалыпты коагуляцияны ұю факторларын тежеу есебінен немесе бауыр ферменттерін толық емес тежеу есебінен бұзуы мүмкін препараттарды тағайындаған жағдайда антикоагулянттық терапияның стратегиясы ХҚҚ-ны анықтау жүйелілігі мен жиілігіне тәуелді болады. Үздіксіз бақылау (протромбиндік индексті және ХҚҚ-ны 3 күнде 1 реттен кем емес анықтау қажет) варфариннің дозасын түзетуге, мысалы, оны 5-10%-ға төмендетіп немесе арттырып, мүмкіндік береді. Бақылау жүргізуді шектеу мүмкін болған кезде варфаринді уақытша тоқтатудың мүмкін екендігін қарастырған жөн.

Алкогольды көп мөлшерде қолданған кезде гипопротромбинемия мен қан кетудің даму қаупі артады.

Педиатриялық практикада қолдану

Балаларға варфаринді қолдану туралы деректер шектеулі.

Лактация

Варфарин емшек сүтімен анықталынбайтын мөлшерде бөлініп шығады және нәресте қанында ұю процестеріне ықпал етпейді, сондықтан, препаратты бала емізу кезінде қолдануға болады, бірақ толық қауіпсіздік үшін анасын препаратпен емдеген алдыңғы үш күн бойы нәресте ана сүтін ембеуге тиіс.

Препараттың көлік құралдарын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетінеәсер ету ерекшеліктері

Әсер етпейді.

Артық мөлшерленгенде

Белгілері: емдеудің тиімді дейгейі қан кету шегінде болады, сондықтан науқас елеусіз қан жоғалтуы мүмкін мысалы, микрогематурия, қызылиектен қан кету және т.б. Ауыр жағдайларда қан кетудің өршуі. Емдеу: жеңіл жағдайларда препараттың дозасын азайту немесе қысқа мерзімге емдеуді тоқтату керек. Аздаған қан кету кезінде ХҚҚ-ның мақсатты деңгейіне жеткенге дейін препарат қабылдауды тоқтату жеткілікті. Ауыр қан кетулерде – К витаминін (көктамырға) және белсендірілген көмір, қан ұю факторларының концентраттарын немесе жаңадан қатырылған плазма енгізу керек.

Егер пероральды антикоагулянттар көрсетілімдері ары қарай тағайындалса, Варфаринге төзімділігі 2 апта бойы дамитындықтан К витаминінің үлкен дозасын қабылдамауға тырысу керек. Емдеуді жүргізіп болғаннан кейін емделушіні ұзақ бақылау қажет.

Шығарылу түрі және қаптамасы

Пластикалы құтыда 50 немесе 100 таблеткадан. Қолдану жөніндегі нұсқаулық жиналмалы парақ түрінде заттаңбаның қозғалмалы бөлігінің астына салынған.

Сақтау шарттары

25^оС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Жарамдылық мерзімі

5 жыл.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолданбау керек.

Дәріханалардан босату шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші

Никомед Дания АпС. Дания

Қазақстан Республикасындағыөкілдігі

«Никомед Остевропа Маркетинг Сервис ГмбХ»,

Бегалин көшесі 136 а, тел. 2444004, факс 2444004

Қалалар