Лориста Н 100 мг/12,5 мг № 28 табл покрытые оболочкой

Описание

Торговое название

Лориста® Н 100

Нет

Одна таблетка содержит

активные вещества: лозартана калия – 100.00 мг

гидрохлоротиазида – 12.50 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), тальк

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками

Код АТС С09DA01

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Лозартан достигает максимальных концентраций через 1 час, а его активный метаболит (E3174) – через 3-4 часа после приема внутрь.

Гидрохлоротиазид всасывается, преимущественно, в 12-перстной кишке и в верхних отделах тонкого кишечника. Степень абсорбции составляет 70% и она увеличивается еще на 10% при приеме гидрохлоротиазида с пищей. Максимальные сывороточные концентрации достигаются в интервале от 1,5 до 5 часов.

Распределение

Лозартан: более 99% лозартана и E3174 связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам. Лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или не проникает вовсе.

Гидрохлоротиазид: объем распределения составляет приблизительно

3 л/кг. Около 40% вещества связываются с белками плазмы. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах, но механизм этого явления остается неизвестным.

Выведение

Лозартан: около 35% перорально введенного лозартана экскретируется почками и 65% - с калом. При сохранной функции почек только около 5% лозартана выводится почками в неизмененном виде и еще 6% - в виде активного метаболита. Общий сывороточный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин., соответственно. Почечный клиренс лозартана составляет 75 мл/мин., а его активного метаболита - 26 мл/мин. Если лозартан вводится перорально, около 4% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и еще 6% - в виде активного метаболита. Время полувыведения лозартана составляет от 1,5 до 2 часов, а его активного метаболита – от 6 до 9 часов.

Неизвестно, экскретируются ли лозартан и Е3174 в грудное молоко. Они не выводятся из организма при гемодиализе.

Гидрохлоротиазид: элиминация гидрохлоротиазида – это результат тубулярной секреции. Почечный клиренс составляет примерно 33 мл/минуту. Тубулярная секреция гидрохлоротиазида может быть конкурентно уменьшена эндогенными кислыми метаболитами (обычно образующимися у больных с поражениями печени или почек), а также слабыми экзогенными кислотами (например, пробенецидом, салицилатами и пенициллином). У гидрохлоротиазида двухфазный профиль выведения. Время полувыведения из плазмы составляет приблизительно 2,5 часа, общее время полувыведения – от 5,6 до 14,8 часов. Более 95% неизмененного гидрохлоротиазида выводится с мочой.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в материнское молоко. Сывороточные концентрации гидрохлоротиазида в пупочной вене практически такие же, как и в крови матери. Содержание этого вещества в амниотической жидкости превышает сывороточные концентрации из пуповинной вены (до 19 раз). Содержание гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкое.

Лозартан является пероральным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, обнаруживаемыми в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II вне зависимости от его источника и пути биосинтеза; в то же время они не влияют на автономные рефлексы и не оказывают постоянного влияния на содержание норадреналина в плазме.

Лозартан избирательно связывается с рецепторами АТ1 и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, отвечающие на регуляцию деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет активность ангиотензин-превращающего фермента (киназы II), фермента, который участвует в расщеплении брадикинина. Вследствие этого при терапии лозартаном редко развиваются эффекты, опосредованно связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как потенцирование брадикининовых эффектов или развитие отеков.

Лозартан калия одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65 лет). Его максимальный эффект развивается через 6 часов после приема. Терапевтическое действие лозартана сохраняется 24 часа, поэтому его достаточно принимать один раз в сутки. Антигипертензивный эффект развивается в течение первой недели терапии, а затем постепенно нарастает и стабилизируется через 3-6 недель.

Гидрохлоротиазид является диуретиком. Тиазидные диуретики преимущественно ингибируют дилюционную способность почек в дистальных трубочках, препятствуя реабсорбции ионов натрия и хлора в этой части нефрона. Таким образом, они усиливают экскрецию натрия, калия, хлора и воды.

В начале терапии гидрохлоротиазидом объем циркулирующей в сосудах жидкости снижается за счет усиления выведения воды и солей, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению сердечного выброса. Диуретический эффект наступает примерно через 2 часа после введения гидрохлоротиазида и достигает своего максимума через 3-4 часа. Диуретическое действие сохраняется в течение 6-12 часов. Гипотензивный эффект развивается через 3-4 дня от начала терапии и достигает максимума через 3-4 недели. Он сохраняется до 7 дней после отмены лечения.

Частота развития неблагоприятных эффектов при приеме тиазидных диуретиков зависит от их дозы, поэтому легкая и умеренная артериальная гипертензия в настоящее время лечится меньшими дозами тиазидных диуретиков, чем это было в прошлом.

При приеме Лориста® Н 100 достигается аддитивный эффект в отношении артериального давления (снижение давления больше, чем при приеме каждого из препаратов в отдельности).

Благодаря диуретическому эффекту гидрохлоротиазида повышаются активность ренина плазмы, секреция альдостерона и сывороточные концентрации ангиотензина II, а содержание калия в сыворотке снижается, что частично нивелирует эффективность лечения. Поскольку секреция альдостерона снижена, лозартан уменьшает экскрецию калия, которая обычно повышена при приеме гидрохлоротиазида.

Несмотря на существенное снижение артериального давления, применение Лориста® Н 100 не оказывает значительного влияния на частоту сердечных сокращений.

- артериальная гипертензия у пациентов, не поддающаяся монотерапии

лозартаном или гидрохлоротиазидом
- снижение риска инсульта и сердечно-сосудистой смертности при артери-

альной гипертензии у пациентов с гипертрофией левого желудочка.

Способ применения и дозы

Препарат может назначаться с другими антигипертензивными средствами. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи, запивая стаканом воды,

Гипертензия
Лозартан и гидрохлоротиазид не предназначены для применения в качестве начальной терапии, за исключением пациентов, у которых артериальное давление не поддается монотерапии лозартаном или гидрохлоротиазидом.
При клинической необходимости, у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, можно рассмотреть прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию.

Обычная поддерживающая доза составляет 1 таблетку Лориста® H (лозартан 50 мг / гидрохлоротиазида 12,5 мг) один раз в сутки. При недостаточном терапевтическом ответе доза Лориста® H может быть увеличена до одной таблетки Лориста® HД (лозартан 100 мг / гидрохлоротиазида 25 мг) один раз в сутки. Максимальная доза составляет одну таблетку Лориста® HД (лозартан 100 мг/ гидрохлоротиазида 25 мг) один раз в сутки. В целом антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии.

Лориста® H 100 (лозартан 100 мг / гидрохлоротиазида 12,5 мг) предназначен для пациентов, которым доза увеличена до 100 мг лозартана, и которым необходим дополнительный контроль артериального давления.

Сокращение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у больных при артериальной гипертонии с левожелудочковой гипертрофией
Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки.

Если при лечении лозартаном 50 мг желаемый уровень артериального давления не достигнут, лечение следует изменить, используя комбинацию лозартана с низкой дозой гидрохлоротиазида (12,5 мг) и, при необходимости, доза должна быть увеличена до 100 мг лозартана /12,5 мг гидрохлоротиазида однократно в сутки. При необходимости, доза должна быть увеличена до 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида однократно в сутки.

Лориста H® (50 мг/12, 5 мг), Лориста H®100 (100 мг/12, 5 мг) и Лориста® HД (100 мг /25) являются подходящими альтернативными составами для пациентов, которые лечатся одновременно с лозартаном и гидрохлоротиазидом.

Использование у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов на гемодиализе
Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с незначительным снижением функции почек (клиренсом креатинина 30-50 мл/мин). Таблетки лозартан / гидрохлоротиазид не рекомендуются для пациентов, находящихся на гемодиализе и не должны использоваться у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

У пациентов с гиповолемией рекомендуемая начальная доза лозартана соста-вляет 25 мг один раз в сутки. В связи с этим терапию таблетками лозартан/ гидрохлоротиазид необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии.
Пациенты с нарушенной функцией печени
Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов корректировка дозы не требуется.

Лориста Н® 100 можно принимать независимо от приема пищи. Чтобы не пропускать приема препарата, таблетки следует принимать в одно и то же время каждый день. Если пациент забыл принять таблетку, нельзя удваивать следующую дозу. В следующий прием пациент должен принять обычную дозу препарата в установленное время.

Длительность лечения не ограничена.

Часто (>1/100 до <1/10):

- головная боль, головокружение, цефалгия

- кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа,

синусит, заболевания пазух

- боли в области живота, тошнота, диарея, диспепсия

- мышечные судороги, боли в спине, боль в ногах, боль в мышцах

- астения, усталость, боли в груди

- гиперкалиемия, небольшое снижение гематокрита и гемоглобина

Не часто(>1/1,000 до <1/100):

- анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия,

лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

- анорексия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

- бессонница, беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстрой-

ство, спутанность сознания, депрессия, болезненные сны, нарушения сна,

сонливость, ухудшение памяти

- нервозность, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень,

обморок

- временное затуманенное зрение, чувство жжения или острой боли в глазах,

конъюнктивит, снижение остроты зрения, ксантопсия

- вертиго, шум в ушах

- гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия,

АВ-блокада II степени, цереброваскулярное нарушение, инфаркт миокарда,

учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая

брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудоч-

ков)

- некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит)

- фарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, затруднение дыхания,

бронхит, носовое кровотечение, ринит, респираторный застой, пневмо-

нит, отёк легких

- сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, сиаладенит, запор, спазмы,

раздражение желудка, тошнота, диарея

- алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, светочувствитель-

ность, зуд, сыпь, крапивница, потоотделение, крапивница, токсический эпи-

дермальный некролиз

- боль в руке, опухание сустава, боль в коленях, скелетно-мышечные боли,

боли в плечах, тугоподвижность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиал-

гия, мышечная слабость, мышечные судороги

- желтуха (внутрипечёночный холестаз), панкреатит

- никтурия, частые мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей,

глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

- сниженное либидо, импотенция

- отёк лица, лихорадка

- небольшое увеличение уровней мочевины и креатинина в сыворотке

крови

Редко (>1/10 000 до <1/1 000):

- гиперкалиемия, повышенный уровень АЛТ

- анафилактические реакции, ангиоэдема, аллергическая сыпь

Очень редко (<1/10 000):

- увеличение энзимов печени и билирубина

- болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз

- подагра

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- выраженная артериальная гипотензия, гиповолемия

- гипокалиемия или гиперкальциемия, не поддающияся лечению

- рефрактерная гипонатриемия

- симптоматическая гиперурикемия/подагра

- тяжелая печеночная недостаточность; холестаз и обструкция желчных

путей

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

- анурия

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность

не изучена)

- антиаритмические препараты класса Iа (такие, как хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

- некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

- другие (такие, как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV,

галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV).

Соли кальция: из-за снижения экскреции, тиазидные диуретики могут увеличивать уровни кальция сыворотки крови. При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать и корректировать уровень кальция сыворотки крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований: благодаря своему воздействию на кальциевый обмен тиазиды могут препятствовать проведению

тестов паращитовидной функции.

Карбамазепин: риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клини-

ческий и биологический мониторинг.

Йодное контрастное вещество: в случае гипогидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодного препарата. Перед применением у паци-

ентов должен быть восстановлен водный баланс.

Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, гормоны коры надпочечников или стимулирующие слабительные средства

Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

Особые указания

Лозартан

Ангиоэдема
Пациенты, перенесшие ангиоэдему (отек лица, губ, горла и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Гипотензия и истощение внутрисосудистого объема

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с истощенным объемом натрия, вызванного усиленной диуретической терапией, диетическим ограничением соли, диареей или рвотой. Перед применением лозартан/гидрохлоротиазид необходимо устранить такие симптомы.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс широко распространен среди пациентов с нарушенной функцией почек, диабетом или без, и это необходимо учитывать. Поэтому нужно тщательно контролировать уровни клиренса креатинина и концентрации калия в плазме, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Применение умеренных калиевых диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли на основе калия совместно с лозартаном/гидрохлоротиазидом не рекомендуется.

Нарушение функции печени

На основании фармакокинетических данных, которые показывают значительное увеличение концентраций лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени, лозартан должен использоваться у пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени с осторожностью. Терапевтических данных о применении лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, с серьезной сердечной недостаточностью или ранее существовавшей почечной дисфункцией).

Как и с другими лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензин - альдостероновую систему, наблюдались повышения мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии одной почки, эти изменения в почечной функции могут пройти после прекращения лечения. Лозартан необходимо с осторожностью использовать у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии одной почки.

Пересадка почки

Данных по применению у пациентов, перенесших пересадку почки, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение таблеток лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.

Коронарная болезнь сердца и нарушение мозгового кровообращения

Как и при воздействии любых антигипертензивых препаратов, у пациентов с ишемической кардиоваскулярной болезнью и нарушениями мозгового кровообращения избыточное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушенной или нормальной функцией печени, существует, также как и при воздействии других лекарственных средств, воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему, риск серьезной артериальной гипертензии, и нарушения функции почек (часто острое).

Стеноз аортального клапана, митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при воздействии других сосудорасширяющих средств, необходимо уделять особое внимание пациентам, страдающим от стеноза аортального или митрального клапана, или от обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Этнические особенности

Согласно наблюдениям, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и других ангиотензиновые антагонисты, являются менее эффективными в снижении артериального давления у людей негроидной расы, чем у других, возможно, это связано с преобладанием низко-рениновых состояний у этой группы гипертензивного населения.

Беременность

Комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид нельзя применять во время беременности. Пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасности для применения во время беременности.

При диагностировании беременности, лечение комбинацией лозартан/ гидрохлоротиазид необходимо прекратить незамедлительно, и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и электролитный/жидкостный дисбаланс

Как и при воздействии любого антигипертензивного лечения, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациентов необходимо наблюдать на предмет клинических признаков жидкостного или электролитного дисбаланса, например, истощение натрия, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть при случайной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо периодически, через соответствующие промежутки времени, определять электролиты сыворотки крови. У пациентов, склонных к отеканию в жаркое время года, может возникнуть дилюционная гипонатриемия.

Метаболическое и эндокринное воздействие

Лечение тиазидом может ухудшить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировок антидиабетических веществ, включая инсулин. При тиазидном лечении может проявиться скрытый сахарный диабет. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой, и могут вызвать периодическое небольшое увеличение кальция сыворотки. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед проведением тестов паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить.

Увеличение уровней холестерина и триглицерида может быть связано с тиазидной диуретической терапией.

У некоторых пациентов тиазидная терапия может усилить гиперурикемию и/или подагру. Так как лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в сочетании с гидрохлоротиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Печеночная недостаточность

Тиазиды должны с осторожностью использоваться у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующей болезнью печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а из-за небольших изменений жидкостного и электролитного баланса могут вызывать печеночную кому.

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Иное

В случаях наличия или отсутствия аллергии или бронхиальной астмы у пациентов, принимающих тиазиды, может возникнуть реакция гиперчувствительности. После использования тиазидов наблюдались обострение или активация системной красной волчанки.

Информация о наполнителях

Лориста® Н 100 содержит лактозу. Пациенты с редкой врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактозы и нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны применять данный препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управления автотранспортом и работу с механизмами не проводились. Однако при управлении транспортным средством или использовании различных механизмов необходимо учитывать, что иногда при принятии антигипертензивых средств могут возникать головокружение или сонливость, в частности, в начале лечения или при увеличении дозировки.

Симптомы: тахикардия, гипотензия, также возможно развитие брадикардии вследствие активации парасимпатической (вагусной) иннервации. Основные симптомы передозировки включают симптомы, вызываемые снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживанием, возникающим в связи с избыточным мочеиспусканием.

Лечение - отмена препарата. Если препарат был принят недавно, провести промывание желудка. Необходим контроль жизненно важных функций, при необходимости – симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PVC/PVDC и фольги алюминиевой.

По 1, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток) или по 1, 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока хранения

По рецепту

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

Наличие в аптеках