Все, что Вы хотите знать о нашей компании.
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ФЛУКОНАЗОЛ-ТК
Торговое название
Флуконазол-ТК
Международное непатентованное название
Флуконазол
Лекарственная форма
Капсулы 100.00 и 150.00 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – флуконазол 100,00 и 150.00 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, кальциястеарат.
состав оболочки капсулы: крышечка: 100,00 мг — титана диоксид (Е 171), желатин;
крышечка: 150,00 мг железа черный оксид (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.
корпус: 100,00 мг— железа черный оксид (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.
корпус: 150,00 мг — красный пунцовый (Е 124), титана диоксид (Е 171), желатин.
Описание
Твердые желатиновые капсулы размером №3, с корпусом серого и крышечкой белого цвета (для дозировки 100.00 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером №2, с корпусом розового и крышечкой черного цвета (для дозировки 150.00 мг).
Содержимое капсул - порошок белого или белого с кремоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛА. ФЛУКОНАЗОЛ
КОД АТХ J02AC01
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ПРЕПАРАТ ХОРОШО АБСОРБИРУЕТСЯ, ЕГО БИОДОСТУПНОСТЬ ПРЕВЫШАЕТ 90%. 11–12% ФЛУКОНАЗОЛА СВЯЗЫВАЮТСЯ С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ КРОВИ. ФЛУКОНАЗОЛ ХОРОШО ПРОНИКАЕТ ВО ВСЕ ЖИДКОСТИ ОРГАНИЗМА, ВКЛЮЧАЯ ЛИКВОР. В РОГОВОМ СЛОЕ КОЖИ, ЭПИДЕРМИСЕ, ДЕРМЕ И ПОТОВОЙ ЖИДКОСТИ ДОСТИГАЮТСЯ КОНЦЕНТРАЦИИ, ПРЕВЫШАЮЩИЕ СЫВОРОТОЧНЫЕ. ФЛУКОНАЗОЛ НАКАПЛИВАЕТСЯ В РОГОВОМ СЛОЕ КОЖИ, ЧЕРЕЗ 6 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ В НОГТЯХ. МАКСИМАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ДОСТИГАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 0,5–1,5 Ч. ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ СОСТАВЛЯЕТ ОКОЛО 30 Ч, ЧТО ПОЗВОЛЯЕТ ПРИМЕНЯТЬ ПРЕПАРАТ 1 РАЗ В СУТКИ ИЛИ ОДНОКРАТНО. ВЫДЕЛЯЕТСЯ В ОСНОВНОМ ПОЧКАМИ; 80% ВЫЯВЛЯЮТ В МОЧЕ В НЕИЗМЕНЕННОМ ВИДЕ. КЛИРЕНС ПРЕПАРАТА ПРОПОРЦИОНАЛЕН КЛИРЕНСУ КРЕАТИНИНА.
ФАРМАКОДИНАМИКА
ФЛУКОНАЗОЛ-ТК — СИНТЕТИЧЕСКИЙ ПРОТИВОГРИБКОВЫЙ ПРЕПАРАТ, ГРУППЫ ТРИАЗОЛОВ. ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНЫХ И СИСТЕМНЫХ МИКОЗОВ. ФЛУКОНАЗОЛ - ТК ЯВЛЯЕТСЯ СЕЛЕКТИВНЫМ ИНГИБИТОРОМ ФЕРМЕНТА 14Α-ДЕМЕТИЛАЗЫ ГРИБКОВОЙ КЛЕТКИ, ТОРМОЗИТ СИНТЕЗ ЭРГОСТЕРОЛА, ОСНОВНОГО КОМПОНЕНТА МЕМБРАН КЛЕТОК ГРИБКОВ И ПЛЕСЕНИ. ОБЛАДАЕТ ФУНГИСТАТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ И АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ МНОГИХ ПАТОГЕННЫХ ГРИБКОВ, ТАКИХ КАК CANDIDASPP. (C. ALBICANS, С. TROPICALIS), CRYPTOCOCCUSNEOFORMANS, COCCIDIOIDESIMMITIS, HISTOPLASMACAPSULATUM, BLASTOMYCESDERMATITIDIS,SPOROTHRIXSCHENKII,PARACOCCIDIOIDESBRASILIENSIS, А ТАКЖЕ В ОТНОШЕНИИ БОЛЬШИНСТВА ДЕРМАТОФИТОВ. МЕНЕЕ АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ ASPERGILLUSSPP. И PENICILLIUMMARNEFFEI. К ПРЕПАРАТУ УСТОЙЧИВЫ С. KRUSEI, С. GLABRATO, FUSARIUMSPP. И ЗИГОМИЦЕТЫ
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- КРИПТОКОККОЗ, ВКЛЮЧАЯ КРИПТОКОККОВЫЙ МЕНИНГИТ И ИНФЕКЦИИ ДРУГОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (НАПРИМЕР, ЛЕГКИХ, КОЖИ), В Т.Ч. У БОЛЬНЫХ С НОРМАЛЬНЫМ ИММУННЫМ ОТВЕТОМ И БОЛЬНЫХ СПИДОМ, РЕЦИПИЕНТОВ ПЕРЕСАЖЕННЫХ ОРГАНОВ И БОЛЬНЫХ С ДРУГИМИ ФОРМАМИ ИММУНОДЕФИЦИТА; ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ С ЦЕЛЬЮ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ КРИПТОКОККОЗА У БОЛЬНЫХ СПИДОМ
- ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ КАНДИДОЗ, ВКЛЮЧАЯ КАНДИДЕМИЮ, ДИССЕМИНИРОВАННЫЙ КАНДИДОЗ И ДРУГИЕ ФОРМЫ ИНВАЗИВНОЙ КАНДИДОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ, ТАКИЕ КАК ИНФЕКЦИИ БРЮШИНЫ, ЭНДОКАРДА, ГЛАЗ, ДЫХАТЕЛЬНЫХ И МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ, НАХОДЯЩИХСЯ В ОТДЕЛЕНИЯХ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ И ПОЛУЧАЮЩИХ ЦИТОТОКСИЧЕСКУЮ ИЛИ ИММУНОСУПРЕССИВНУЮ ТЕРАПИЮ, А ТАКЖЕ У БОЛЬНЫХ С ДРУГИМИ ФАКТОРАМИ, ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИМИ К РАЗВИТИЮ КАНДИДОЗА
- КАНДИДОЗ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, ВКЛЮЧАЯ СЛИЗИСТЫЕ ПОЛОСТИ РТА, ГЛОТКИ, ПИЩЕВОДА, НЕИНВАЗИВНЫЕ БРОНХО-ЛЕГОЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ, КАНДИДУРИЯ, КОЖНО-СЛИЗИСТЫЙ И ХРОНИЧЕСКИЙ АТРОФИЧЕСКИЙ КАНДИДОЗ ПОЛОСТИ РТА (СВЯЗАННЫЙ С НОШЕНИЕМ ЗУБНЫХ ПРОТЕЗОВ) У БОЛЬНЫХ С НОРМАЛЬНОЙ И ПОДАВЛЕННОЙ ИММУННОЙ ФУНКЦИЕЙ, ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВА ОРОФАРИНГЕАЛЬНОГО КАНДИДОЗА У БОЛЬНЫХ С СПИД
- ГЕНИТАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ, ОСТРЫЙ ИЛИ РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ ВАГИНАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ, ПРОФИЛАКТИКА С ЦЕЛЬЮ УМЕНЬШЕНИЯ ЧАСТОТЫ РЕЦИДИВОВ ВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА (3 И БОЛЕЕ ЭПИЗОДОВ В ГОД), КАНДИДОЗНЫЙБАЛАНИТ
- ПРОФИЛАКТИКА ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЙ У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ, ПРЕДРАСПОЛОЖЕННЫХ К РАЗВИТИЮ ТАКИХ ИНФЕКЦИЙ В РЕЗУЛЬТАТЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ИЛИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
- ДЕРМАТОМИКОЗ, ВКЛЮЧАЯ МИКОЗЫ СТОП, ГЛАДКОЙ КОЖИ ТУЛОВИЩА, КОНЕЧНОСТЕЙ, ОТРУБЕВИДНЫЙ ЛИШАЙ, ОНИХОМИКОЗ И КОЖНЫЕ КАНДИДОЗНЫЕ ИНФЕКЦИИ
- ГЛУБОКИЕ ЭНДЕМИЧЕСКИЕ МИКОЗЫ У БОЛЬНЫХ С НОРМАЛЬНЫМ ИММУНИТЕТОМ, КОКЦИДИОИДОМИКОЗ, ПАРАКОКЦИДИОИДОМИКОЗ, СПОРОТРИХОЗ И ГИСТОПЛАЗМОЗ.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
ПРИНИМАЮТ ВНУТРЬ, ЕЖЕДНЕВНО, 1 РАЗ В СУТКИ. СУТОЧНАЯ ДОЗА ЗАВИСИТ ОТ ПРИРОДЫ И ТЯЖЕСТИ ГРИБКОВОЙ ИНФЕКЦИИ И ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ИНДИВИДУАЛЬНО. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ЗАВИСИТ ОТ КЛИНИЧЕСКОГО И МИКОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА.
ВЗРОСЛЫЕ
ПАЦИЕНТЫ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА:
ПРИ ОТСУТСТВИИ ПРИЗНАКОВ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРЕПАРАТ ПРИМЕНЯЮТ В ОБЫЧНОЙ ДОЗЕ. ДЛЯ ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ПРИЕМЕ ИЗМЕНЕНИЕ ДОЗЫ НЕ ТРЕБУЕТСЯ. ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИЕМЕ ПРЕПАРАТ НАЗНАЧАЮТ В НАЧАЛЬНОЙ ДОЗЕ ОТ 100 ДО 400 МГ. ПОСЛЕ ЭТОГО СУТОЧНУЮ ДОЗУ (В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛИРЕНСА КРЕАТИНИНА) ОПРЕДЕЛЯЮТ ПО ТАБЛИЦЕ:
> 50 | 100% |
11–50 | 50% |
БОЛЬНЫЕ, РЕГУЛЯРНО НАХОДЯЩИЕСЯ НА ДИАЛИЗЕ | ОДНА ДОЗА ПОСЛЕ КАЖДОГО ДИАЛИЗА |
ЛЕЧЕНИЕ ДОЛЖНО ПРОДОЛЖАТЬСЯ НЕ МЕНЕЕ 2 НЕДЕЛЬ ПОСЛЕ ПОЛУЧЕНИЯ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ ГЕМОКУЛЬТУРЫ ИЛИ ИСЧЕЗНОВЕНИЯ ПРОЯВЛЕНИЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ. ПРИ ПЕРВЫХ ЭПИЗОДАХ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕЧЕНИЕ ПРОДОЛЖАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 7–14 ДНЕЙ, А У ПАЦИЕНТОВ С ИММУНОДЕФИЦИТОМ — 3 НЕДЕЛИ. В СЛУЧАЕ ОЧЕНЬ ТЯЖЕЛОГО СОСТОЯНИЯ НЕОБХОДИМО ПРОВЕДЕНИЕ 30-ДНЕВНОЙ ТЕРАПИИ. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ КРИПТОКОККОВОГО МЕНИНГИТА— 6–8 НЕДЕЛЬ, ДЕРМАТОМИКОЗОВ — 2–4 НЕДЕЛИ, ДЕРМАТОФИТИИ СТОП — В ТЕЧЕНИЕ 6 НЕДЕЛЬ.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
ФЛУКОНАЗОЛ ОБЫЧНО ХОРОШО ПЕРЕНОСИТСЯ
ЧАСТО (ОТ ≥1/100 ДО <1/10)
- ГОЛОВНАЯ БОЛЬ
- ТОШНОТА, РВОТА, БОЛЬ В ЖИВОТЕ, ДИАРЕЯ
- ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ, СЫВОРОТОЧНОГО УРОВНЯ АМИНОТРАНСФЕРАЗ (АЛТ И АСТ)
- СЫПЬ
НЕЧАСТО (ОТ ≥1/1,000 ДО ≤1/100)
- БЕССОННИЦА, СОНЛИВОСТЬ
- СУДОРОГИ, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ, ПАРЕСТЕЗИЯ, ИЗМЕНЕНИЕ ВКУСА
- ВЕРТИГО
- ДИСПЕПСИЯ, МЕТЕОРИЗМ, СУХОСТЬ ВО РТУ
- ХОЛЕСТАЗ, ЖЕЛТУХА, ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ БИЛИРУБИНА
- ЗУД, ЛЕКАРСТВЕННАЯ СЫПЬ (ВКЛЮЧАЯ СТОЙКУЮ МЕДИКАМЕНТОЗНУЮ СЫПЬ), КРАПИВНИЦА, ПОВЫШЕННОЕ ПОТООТДЕЛЕНИЕ;
- МИАЛГИЯ;
- УСТАЛОСТЬ, НЕДОМОГАНИЕ, СЛАБОСТЬ, ЛИХОРАДКА
РЕДКО (ОТ ≥1/10,000 ДО ≤1/1,000)
- АГРАНУЛОЦИТОЗ, ЛЕЙКОПЕНИЯ, НЕЙТРОПЕНИЯ, ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ
- АНАФИЛАКСИЯ, АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК
- ГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИЯ, ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ, ГИПОКАЛИЕМИЯ
- ТРЕМОР
- ТАХИКАРДИЯ, МЕРЦАНИЕ/ТРЕПЕТАНИЕ ЖЕЛУДОЧКОВ, УВЕЛИЧЕНИЕ ИНТЕРВАЛА QT
- ДИСПЕПСИЯ, МЕТЕОРИЗМ, СУХОСТЬ ВО РТУ
- ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ, ВКЛЮЧАЯ РЕДКИЕ СЛУЧАИ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНЫЙ НЕКРОЗ, ГЕПАТИТ, ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ
- ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ОСТРЫЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ ЭКЗАНТЕМАТОЗНЫЙ ПУСТУЛЕЗ, ЭКСФОЛИАТИВНЫЙ ДЕРМАТИТ, ОТЕК ЛИЦА, АЛОПЕЦИЯ
У БОЛЬНЫХ С СПИД ИЛИ РАКОМ, ПРИ ЛЕЧЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛОМ-ТК И СХОДНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ НАБЛЮДАЛИСЬ ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ, ФУНКЦИИ ПОЧЕК И ПЕЧЕНИ, ОДНАКО КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭТИХ ИЗМЕНЕНИЙ И ИХ СВЯЗЬ С ЛЕЧЕНИЕМ НЕ УСТАНОВЛЕНЫ.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ФЛУКОНАЗОЛУ, ДРУГИМ КОМПОНЕНТАМ ПРЕПАРАТА ИЛИ АЗОЛЬНЫМ ВЕЩЕСТВАМ СО СХОДНОЙ ФЛУКОНАЗОЛУ СТРУКТУРОЙ
- ОДНОВРЕМЕННЫЙ ПРИЕМ ТЕРФЕНАДИНА ВО ВРЕМЯ МНОГОКРАТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ФЛУКОНАЗОЛА В ДОЗЕ 400 МГ/СУТ И БОЛЕЕ
- ОДНОВРЕМЕННЫЙ ПРИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, УДЛИНЯЮЩИХ ИНТЕРВАЛQT И МЕТАБОЛИЗИРУЮЩИХСЯ ПОСРЕДСТВОМ ФЕРМЕНТА CYP3A4, ТАКИЕ КАК ЦИЗАПРИД, АСТЕМИЗОЛ, АМИОДАРОН, ЭРИТРОМИЦИН, ПИМОЗИД И ХИНИДИН
- БОЛЬНЫЕ С РЕДКИМИ НАСЛЕДСТВЕННЫМИ ПРОБЛЕМАМИ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ ГАЛАКТОЗЫ, ЛАКТОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИЛИ ГЛЮКОЗО-ГАЛАКТОЗНОЙМАЛЬАБСОРБЦИЕЙ, Т.К. КАПСУЛЫ ФЛУКОНАЗОЛ СОДЕРЖАТ ЛАКТОЗУ
- БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
- ДЕТСКИЙ ВОЗРАСТ ДО 18 ЛЕТ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ВЛИЯНИЕ ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ФЛУКОНАЗОЛ ТК
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА И ФЛУКОНАЗОЛА ПОВЫШАЕТ КОНЦЕНТРАЦИЮ ФЛУКОНАЗОЛ В ПЛАЗМЕ НА 40%. ЭФФЕКТ ЭТОГО УВЕЛИЧЕНИЯ НЕ ТРЕБУЕТ ИЗМЕНЕНИЙ ДОЗИРОВКИ ФЛУКОНАЗОЛА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ СОПУТСТВУЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ.
РИФАМПИЦИН: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА И РИФАМПИЦИНА ПРИВОДИТ К 25% СНИЖЕНИЮ AUC (ПЛОЩАДЬ ПОД КРИВОЙ КОНЦЕНТРАЦИЯ-ВРЕМЯ) И К 20% СНИЖЕНИЮ ПЕРИОДА ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ФЛУКОНАЗОЛА. У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ СОПУТСТВУЮЩУЮ ТЕРАПИЮ РИФАМПИЦИНОМ, НЕОБХОДИМО УВЕЛИЧЕНИЕ ДОЗЫ ФЛУКОНАЗОЛА ТК.
ВЛИЯНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА НА ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ФЛУКОНАЗОЛ ЯВЛЯЕТСЯ МОЩНЫМ ИНГИБИТОРОМ ИЗОФЕРМЕНТА ЦИТОХРОМАP450 (CYP) 2C9 И УМЕРЕННЫМ ИНГИБИТОРОМ ФЕРМЕНТА CYP3A4. КРОМЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ, УКАЗАННЫХ НИЖЕ, СУЩЕСТВУЕТ РИСК ПОВЫШЕНИЯ ПЛАЗМЕННЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ДРУГИХ СОЕДИНЕНИЙ, МЕТАБОЛИЗИРУЮЩИХСЯ ФЕРМЕНТАМИ CYP2C9 И CYP3A4 ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ. ПОЭТОМУ, СЛЕДУЕТ ПРОЯВЛЯТЬ ОСТОРОЖНОСТЬ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЭТИХ КОМБИНАЦИЙ, А ЗА БОЛЬНЫМИ НЕОБХОДИМ ТЩАТЕЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ. ФЕРМЕНТ-ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ФЛУКОНАЗОЛА СОХРАНЯЕТСЯ 4-5 ДНЕЙ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ФЛУКОНАЗОЛОМ ИЗ-ЗА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ.
АЛЬФЕНТАНИЛ: ПРИ ОДНОВРЕМЕННОЙ ТЕРАПИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ НАБЛЮДАЕТСЯ СНИЖЕНИЕ КЛИРЕНСА И ОБЪЕМА РАСПРЕДЕЛЕНИЯ, А ТАКЖЕ УДЛИНЕНИЕ T½ (ПЕРИОДА ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ) АЛЬФЕНТАНИЛА. ВОЗМОЖНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ ЯВЛЯЕТСЯ ИНГИБИРОВАНИЕ ФЛУКОНАЗОЛОМ ФЕРМЕНТА CYP3A4. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ АЛЬФЕНТАНИЛА.
АМИТРИПТИЛИН, НОРТРИПТИЛИН: ФЛУКОНАЗОЛ УСИЛИВАЕТ ДЕЙСТВИЕ АМИТРИПТИЛИНА И НОРТРИПТИЛИНА. 5-НОРТРИПТИЛИН И/ИЛИ S-АМИТРИПТИЛИН МОГУТ БЫТЬ ИЗМЕРЕНЫ В НАЧАЛЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ И ЧЕРЕЗ НЕДЕЛЮ. ЕСЛИ НЕОБХОДИМО, ДОЗЫ АМИТРИПТИЛИНА/НОРТРИПТИЛИНА ДОЛЖНЫ БЫТЬ СКОРРЕКТИРОВАНЫ.
АМФОТЕРИЦИН B: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА И АМФОТЕРИЦИНА B У ИНФИЦИРОВАННЫХ МЫШЕЙ С НОРМАЛЬНЫМ И ОСЛАБЛЕННЫМ ИММУНИТЕТОМ, ПОКАЗАЛО СЛЕДУЮЩИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: НЕБОЛЬШОЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ПРОТИВОГРИБКОВОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРИ СИСТЕМНЫХ ИНФЕКЦИЯХ, ВЫЗВАННЫХ C. ALBICANS, НИКАКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРИ ВНУТРИЧЕРЕПНОЙ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ CRYPTOCOCCUSNEOFORMANS, АНТАГОНИЗМ ДВУХ ПРЕПАРАТОВ НА СИСТЕМНУЮ ИНФЕКЦИЮ, ВЫЗВАННУЮ A. FUMIGATUS. КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ, ПОЛУЧЕННЫЕ В ЭТОМ ИССЛЕДОВАНИИ, НЕИЗВЕСТНЫ.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ: ФЛУКОНАЗОЛ ПОВЫШАЕТ ПРОТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ (12%) ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ С ВАРФАРИНОМ. В ПОСТМАРКЕТИНГОВОМ ИССЛЕДОВАНИИ, КАК И С ДРУГИМИ АЗОЛЬНЫМИ ПРОТИВОГРИБКОВЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, СООБЩАЛОСЬ ОБ ЭПИЗОДАХ КРОВОТЕЧЕНИЯ (ГЕМАТОМЫ, КРОВОТЕЧЕНИЯ ИЗ НОСА, ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ, ГЕМАТУРИЯ И МЕЛЕНА), СВЯЗАННЫЕ С УВЕЛИЧЕНИЕМ ПРОТРОМБИНОВОГО ВРЕМЕНИ У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАВШИХ ФЛУКОНАЗОЛ ОДНОВРЕМЕННО С ВАРФАРИНОМ В 2 РАЗА, ВОЗМОЖНО, ИЗ - ЗА ИНГИБИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ВАРФАРИНА ПОСРЕДСТВОМ ИЗОФЕРМЕНТА CYP2C9. У ПАЦИЕНТОВ, КОТОРЫЕ ПРИНИМАЮТ КУМАРИНОВЫЕ ИЛИ ИНДАНДИОНОВЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ В СОЧЕТАНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ-ТК, СЛЕДУЕТ КОНТРОЛИРОВАТЬ ПРОТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ. МОЖЕТ ВОЗНИКНУТЬ НЕОБХОДИМОСТЬ В КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ АНТИКОАГУЛЯНТА.
АЗИТРОМИЦИН: НЕ БЫЛО ОБНАРУЖЕНО НИКАКОГО ЗНАЧИМОГО ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ ФЛУКОНАЗОЛОМИ АЗИТРОМИЦИНОМ.
ВОРИКОНАЗОЛ (ИНГИБИТОР CYP2C9, CYP2C19 И CYP3A4): ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ВОРИКОНАЗОЛА (400 МГ КАЖДЫЕ 12 ЧАСОВ В 1 - ЫЙ ДЕНЬ, ЗАТЕМ 200 МГ КАЖДЫЕ 12 ЧАСОВ В ТЕЧЕНИЕ 2,5 ДНЕЙ) И ПЕРОРАЛЬНОГО ФЛУКОНАЗОЛА (400 МГ В 1 - ЫЙ ДЕНЬ, ЗАТЕМ 200 МГ КАЖДЫЕ 24 ЧАСА В ТЕЧЕНИЕ 4 ДНЕЙ) ПРИВЕЛО К УВЕЛИЧЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИИ И AUCВОРИКОНАЗОЛА В СРЕДНЕМ НА 57 % (90 % C1: 20 %, 107 %) И 79 % (90 % CI: 40 %, 128 %), СООТВЕТСТВЕННО. ОДНОВРЕМЕННОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ВОРИКОНАЗОЛА И ФЛУКОНАЗОЛА-ТК В ЛЮБОЙ ДОЗЕ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ. В СЛУЧАЕ ПРИМЕНЕНИЯ ВОРИКОНАЗОЛА НЕПОСРЕДСТВЕННО ПОСЛЕ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК РЕКОМЕНДУЕТСЯ ОСУЩЕСТВЛЯТЬ МОНИТОРИНГ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ПРИМЕНЕНИЕМ ВОРИКОНАЗОЛА.
БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ (КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ): ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ С МИДАЗОЛАМОМ, ФЛУКОНАЗОЛ ПРИВОДИТ К СУЩЕСТВЕННОМУ УВЕЛИЧЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИИ МИДАЗОЛАМА И ПСИХОМОТОРНЫМ ЭФФЕКТАМ. ЭТОТ ВЛИЯНИЕ НА МИДАЗОЛАМ БОЛЕЕ ВЫРАЖЕНО ПОСЛЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЕМА ФЛУКОНАЗОЛА, ЧЕМ ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ. ЕСЛИ БОЛЬНЫМ, ПОЛУЧАЮЩИМ ФЛУКОНАЗОЛ-ТК, ТРЕБУЕТСЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ БЕНЗОДИАЗЕПИНАМИ, НЕОБХОДИМО СНИЖЕНИЕ ДОЗЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ, А БОЛЬНЫХ НЕОБХОДИМО ТЩАТЕЛЬНО НАБЛЮДАТЬ.
ФЛУКОНАЗОЛ ПОВЫШАЕТ AUC ТРИАЗОЛАМА (ОДНОКРАТНАЯ ДОЗА) ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО НА 50%, CMAX НА 20-32% И T½ НА 25-50 % , ИЗ-ЗА ИНГИБИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ТРИАЗОЛАМА. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ТРИАЗОЛАМА.
КАРБАМАЗЕПИН: ФЛУКОНАЗОЛ ИНГИБИРУЕТ МЕТАБОЛИЗМ КАРБАМАЗЕПИНА И ПОВЫШАЕТ КОНЦЕНТРАЦИЮ ПОСЛЕДНЕГО В СЫВОРОТКЕ НА 30%. СУЩЕСТВУЕТ РИСК РАЗВИТИЯ КАРБАМАЗЕПИНОВОЙ ТОКСИЧНОСТИ. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ КАРБАМАЗЕПИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИЗМЕРЕНИЙ КОНЦЕНТРАЦИИ/ ЭФФЕКТА.
БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ: НЕКОТОРЫЕ АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ (НИФЕДИПИН, ИСРАДИПИН, АМЛОДИПИН, ВЕРАПАМИЛ И ФЕЛОДИПИН) МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ ФЕРМЕНТОМ CYP3A4. ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ЗНАЧИТЕЛЬНО ПОВЫШАТЬ СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ. РЕКОМЕНДУЕТСЯ ЧАСТЫЙ МОНИТОРИНГ НА ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ.
ФЛУКОНАЗОЛ ИМЕЕТ ПОТЕНЦИАЛ ПОВЫШЕНИЯ СИСТЕМНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ АНТАГОНИСТОВ КАНАЛА КАЛЬЦИЯ. РЕКОМЕНДУЕТСЯ ЧАСТЫЙ МОНИТОРИНГ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ.
ЦЕЛЕКОКСИБ: ВО ВРЕМЯ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ФЛУКОНАЗОЛОМ (200 МГ В СУТКИ) И ЦЕЛЕКОКСИБОМ (200 МГ), CMAX И AUCЦЕЛЕКОКСИБА УВЕЛИЧИЛИСЬ НА 68% И 134%, СООТВЕТСТВЕННО. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ ПОЛОВИНА ДОЗЫ ЦЕЛЕКОКСИБА В СОЧЕТАНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ.
ЦИКЛОСПОРИН: ФЛУКОНАЗОЛ ЗНАЧИТЕЛЬНО УВЕЛИЧИВАЕТ КОНЦЕНТРАЦИЮ И AUCЦИКЛОСПОРИНА. ЭТА КОМБИНАЦИЯ МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНА ПУТЕМ СНИЖЕНИЯ ДОЗЫ ЦИКЛОСПОРИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЕГО КОНЦЕНТРАЦИИ.
ЦИКЛОФОСФАМИД: КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ЦИКЛОФОСФАМИДА И ФЛУКОНАЗОЛА ПРИВОДИТ К ПОВЫШЕНИЮ УРОВНЕЙ БИЛИРУБИНА И КРЕАТИНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ. КОМБИНАЦИЯ МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНА ДО ТОГО, КАК ПОЯВИТСЯ РИСК УВЕЛИЧЕНИЯ УРОВНЕЙ БИЛИРУБИНА И КРЕАТИНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ.
ФЕНТАНИЛ: ФЛУКОНАЗОЛ ЗНАЧИТЕЛЬНО ЗАДЕРЖИВАЕТ ЭЛИМИНАЦИЮ ФЕНТАНИЛА. ПОВЫШЕННЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ФЕНТАНИЛА МОГУТ ПРИВЕСТИ К ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.
ГАЛОФАНТРИН: ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ КОНЦЕНТРАЦИЮ ГАЛОФАНТРИНА В ПЛАЗМЕ ИЗ-ЗА ИНГИБИРУЮЩЕГО ЭФФЕКТА НА CYP3A4.
ГИДРОХЛОРТИАЗИД: В ИССЛЕДОВАНИИ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ДОЗ ГИДРОХЛОРТИАЗИДА У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ, ПОЛУЧАВШИХ ФЛУКОНАЗОЛ, ПОВЫШАЛО КОНЦЕНТРАЦИИ ФЛУКОНАЗОЛА В ПЛАЗМЕ КРОВИ НА 40 %. ПРИ ТАКОМ ВЛИЯНИИ ИЗМЕНЕНИЯ РЕЖИМА ПРИЕМА ФЛУКОНАЗОЛА У ПАЦИЕНТОВ, ОДНОВРЕМЕННО ПОЛУЧАЮЩИХ ДИУРЕТИКИ, НЕ ТРЕБУЕТСЯ.
ИНГИБИТОРЫ ГИДРОКСИМЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОФЕРМЕНТА A-РЕДУКТАЗЫ (ГМГ-КОA-РЕДУКТАЗЫ): УВЕЛИЧИВАЕТСЯ РИСК РАЗВИТИЯ МИОПАТИИ И ОСТРОГО НЕКРОЗА СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ (РАБДОМИОЛИЗ), КОГДА ФЛУКОНАЗОЛ НАЗНАЧАЮТ ОДНОВРЕМЕННО С ИНГИБИТОРАМИ ГМГ-КОA-РЕДУКТАЗЫ, КОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ ЧЕРЕЗ CYP3A4, ТАКИЕ КАК АТОРВАСТАТИН И СИМВАСТАТИН, ИЛИ ЧЕРЕЗ CYP2C9, ТАКИЕ КАК ФЛУВАСТАТИН. ЕСЛИ НЕОБХОДИМА СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ, БОЛЬНОЙ ДОЛЖЕН НАБЛЮДАТЬСЯ НА ПОЯВЛЕНИЕ СИМПТОМОВ МИОПАТИИ И РАБДОМИОЛИЗА, А ТАКЖЕ ДОЛЖЕН ПРОВОДИТЬСЯ КОНТРОЛЬ УРОВНЯ КРЕАТИНКИНАЗЫ. ПРИЕМ ИНГИБИТОРОВ ГМГ-КОA-РЕДУКТАЗЫ СЛЕДУЕТ ПРЕКРАТИТЬ, ЕСЛИ НАБЛЮДАЕТСЯ ЗНАЧИТЕЛЬНОЕ ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ КРЕАТИНКИНАЗЫ, ИЛИ ЕСЛИ ДИАГНОСТИРОВАНА ИЛИ ПОДОЗРЕВАЕТСЯ РАЗВИТИЕ МИОПАТИИ / РАБДОМИОЛИЗА.
ЛОЗАРТАН ФЛУКОНАЗОЛ ИНГИБИРУЕТ МЕТАБОЛИЗМ ЛОСАРТАНА К ЕГО АКТИВНОМУ МЕТАБОЛИТУ (Е-31 74), КОТОРЫЙ ОТВЕЧАЕТ ЗА БОЛЬШУЮ ЧАСТЬ АНТАГОНИЗМА РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II, КОТОРЫЙ ПРОИСХОДИТ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛОЗАРТАНОМ. БОЛЬНЫЕ ДОЛЖНЫ ПОСТОЯННО КОНТРОЛИРОВАТЬ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ.
МЕТАДОН: ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ КОНЦЕНТРАЦИИ МЕТАДОНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ МЕТАДОНА.
НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (НПВП): CMAX И AUC ФЛУРБИПРОФЕНА УВЕЛИЧИВАЮТСЯ НА 23% И 81%, СООТВЕТСТВЕННО, ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ НАЗНАЧЕНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ ПО СРАВНЕНИЮ С МОНОТЕРАПИЕЙ ФЛУРБИПРОФЕНОМ. АНАЛОГИЧНЫМ ОБРАЗОМ, CMAX И AUC ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО ИЗОМЕРА [S-(+)-ИБУПРОФЕН] БЫЛИ УВЕЛИЧЕНЫ НА 15% И 82%, СООТВЕТСТВЕННО, КОГДА ФЛУКОНАЗОЛ НАЗНАЧАЛСЯ ОДНОВРЕМЕННО С РАЦЕМИЧЕСКОЙ СМЕСЬЮ ИБУПРОФЕНА (400 МГ) ПО СРАВНЕНИЮ С МОНОТЕРАПИЕЙ ПОСЛЕДНЕГО.
ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ УСИЛИТЬ СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ДРУГИХ НПВП, КОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ ПОСРЕДСТВОМ CYP2C9 (НАПРИМЕР, НАПРОКСЕН, ЛОРНОКСИКАМ, МЕЛОКСИКАМ, ДИКЛОФЕНАК). РЕКОМЕНДУЕТСЯ ЧАСТЫЙ МОНИТОРИНГ НА ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ, СВЯЗАННУЮ С НПВП. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ НПВП.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ: НЕ БЫЛО ОТМЕЧЕНО НИКАКОГО СУЩЕСТВЕННОГО ВЛИЯНИЯ ДОЗЫ ФЛУКОНАЗОЛА50 МГ НА УРОВЕНЬ ГОРМОНОВ, В ТО ВРЕМЯ КАК ПРИ СУТОЧНОЙ ДОЗЕ 200МГ, AUC (ПЛОЩАДИ ПОД КРИВОЙ КОНЦЕНТРАЦИЯ-ВРЕМЯ) ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛА И ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛА БЫЛИ УВЕЛИЧЕНЫ НА 40% И 24%, СООТВЕТСТВЕННО. ТАКИМ ОБРАЗОМ, МНОГОКРАТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА В ТАКИХ ДОЗАХ ВРЯД ЛИ МОЖЕТ ОКАЗАТЬ ВЛИЯНИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ.
ИВАКАФТОР: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ С ИВАКАФТОРОМ, СТИМУЛЯТОРОМ ГЕНА РЕГУЛЯТОРА ТРАНСМЕМБРАННОЙ ПРОВОДИМОСТИ ПРИ МУКОВИСЦИДОЗЕ (CFTR), ПОВЫШАЕТ УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ИВАКАФТОРА В 3 РАЗА, А УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГИДРОКСИМЕТИЛ - ИВАКАФТОРА (M1) - В 1,9 РАЗА. СНИЖЕНИЕ ДОЗЫ ИВАКАФТОРА ДО 150 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ РЕКОМЕНДОВАНО ПАЦИЕНТАМ, ОДНОВРЕМЕННО ПРИНИМАЮЩИМ УМЕРЕННЫЕ ИНГИБИТОРЫ CYP3A, ТАКИЕ КАК ФЛУКОНАЗОЛ И ЭРИТРОМИЦИН.
ФЕНИТОИН: ФЛУКОНАЗОЛ ИНГИБИРУЕТ ПЕЧЕНОЧНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ФЕНИТОИНА. ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИЕМЕ, ДОЛЖНЫ ПРОВЕРЯТЬСЯ УРОВНИ КОНЦЕНТРАЦИИ ФЕНИТОИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ, ЧТОБЫ ИЗБЕЖАТЬ ФЕНИТОИНОВОЙ ТОКСИЧНОСТИ.
ПРЕДНИЗОН: БОЛЬНЫЕ, НАХОДЯЩИЕСЯ НА ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛОМ И ПРЕДНИЗОНОМ ДОЛЖНЫ КОНТРОЛИРОВАТЬСЯ НА РАЗВИТИЕ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ ПРИЕМА ФЛУКОНАЗОЛА.
РИФАБУТИН: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ С ФЛУКОНАЗОЛОМ ПРИВОДИТ К ПОВЫШЕНИЮ УРОВНЕЙ РИФАБУТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ДО 80%. СООБЩАЛОСЬ О СЛУЧАЯХ РАЗВИТИЯ УВЕИТА У БОЛЬНЫХ, КОТОРЫМ ОДНОВРЕМЕННО НАЗНАЧАЛИ ФЛУКОНАЗОЛ И РИФАБУТИН. НЕОБХОДИМ ТЩАТЕЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ РИФАБУТИН И ФЛУКОНАЗОЛ-ТК ОДНОВРЕМЕННО.
САКВИНАВИР: ФЛУКОНАЗОЛ УВЕЛИЧИВАЕТ AUCСАКВИНАВИРА ПРИМЕРНО НА 50%, CMAX ПРИМЕРНО НА 55% И УМЕНЬШАЕТ КЛИРЕНС САКВИНАВИРА ПРИМЕРНО НА 50% ЗА СЧЕТ ИНГИБИРОВАНИЯ ПЕЧЕНОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА САКВИНАВИРА ПОСРЕДСТВОМ CYP3A4 И ИНГИБИРОВАНИЯ Р-ГЛИКОПРОТЕИНА. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ САКВИНАВИРА.
СИРОЛИМУС: ФЛУКОНАЗОЛ УВЕЛИЧИВАЕТ ПЛАЗМЕННУЮ КОНЦЕНТРАЦИЮ СИРОЛИМУСА, ПРЕДПОЛОЖИТЕЛЬНО, ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА СИРОЛИМУСА ПОСРЕДСТВОМ CYP3A4 И Р-ГЛИКОПРОТЕИНА. ЭТА КОМБИНАЦИЯ МОЖЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ПРИ КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ СИРОЛИМУСА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИЗМЕРЕНИЙ ЭФФЕКТА/КОНЦЕНТРАЦИИ.
СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНА: ФЛУКОНАЗОЛ УДЛИНЯЕТ ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ИЗ СЫВОРОТКИ ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИЕМЕ ПЕРОРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ (НАПРИМЕР, ХЛОРПРОПАМИД, ГЛИБЕНКЛАМИД, ГЛИПИЗИД, ТОЛБУТАМИД). РЕКОМЕНДУЕТСЯ ЧАСТЫЙ КОНТРОЛЬ ГЛЮКОЗЫ КРОВИ И СООТВЕТСТВУЮЩЕЕ УМЕНЬШЕНИЕ ДОЗЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ.
ТАКРОЛИМУС: ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ СЫВОРОТОЧНЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ТАКРОЛИМУСА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ПРИЕМЕ ДО 5 РАЗ ЗА СЧЕТ ИНГИБИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ТАКРОЛИМУСА В КИШЕЧНИКЕ ПОСРЕДСТВОМ CYP3A4. НЕ БЫЛО ОБНАРУЖЕНО НИКАКИХ СУЩЕСТВЕННЫХ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ ТАКРОЛИМУСА. УВЕЛИЧЕНИЕ УРОВНЯ ТАКРОЛИМУСА БЫЛО СВЯЗАНО С НЕФРОТОКСИЧНОСТЬЮ. ДОЗИРОВКА ПЕРОРАЛЬНОГО ТАКРОЛИМУСА ДОЛЖНА БЫТЬ СНИЖЕНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРЕПАРАТА.
ТЕОФИЛЛИН: ПРИЕМ ФЛУКОНАЗОЛА ПО 200 МГ В ТЕЧЕНИЕ 14 ДНЕЙ ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ СРЕДНЕЙ СКОРОСТИ КЛИРЕНСА ТЕОФИЛЛИНА НА 18%. НЕОБХОДИМО ТЩАТЕЛЬНО НАБЛЮДАТЬ БОЛЬНЫХ, ПРИНИМАЮЩИХ ФЛУКОНАЗОЛ-ТК И ТЕОФИЛЛИН В ВЫСОКИХ ДОЗАХ, ИЛИ БОЛЬНЫХ С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТЕОФИЛЛИНА, С ЦЕЛЬЮ СВОЕВРЕМЕННОГО ВЫЯВЛЕНИЯ СИМПТОМОВ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ТЕОФИЛЛИНА; ПРИ ИХ ПОЯВЛЕНИИ ТЕРАПИЮ СЛЕДУЕТ ИЗМЕНИТЬ СООТВЕТСТВУЮЩИМ ОБРАЗОМ.
АЛКАЛОИД БАРВИНКА: ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ ПЛАЗМЕННЫЕ УРОВНИ АЛКАЛОИДА БАРВИНКА (НАПРИМЕР, ВИНКРИСТИН И ВИНБЛАСТИН) И ПРИВЕСТИ К НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ, ИЗ-ЗА ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НА CYP3A4.
ВИТАМИН А: ЭТУ КОМБИНАЦИЮ МОЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ, НО ПАЦИЕНТОВ СЛЕДУЕТ НАБЛЮДАТЬ С ЦЕЛЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ, СВЯЗАННЫХ С ЦНС.
ЗИДОВУДИН: ФЛУКОНАЗОЛ УВЕЛИЧИВАЕТ CMAX И AUCЗИДОВУДИНА НА 84% И 74%, СООТВЕТСТВЕННО, ИЗ-ЗА ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО 45% СНИЖЕНИЯ КЛИРЕНСА ЗИДОВУДИНА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ПРИЕМЕ. ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ЗИДОВУДИНА УДЛИНЯЕТСЯ ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО НА 128% ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ. БОЛЬНЫЕ, ПОЛУЧАЮЩИЕ ЭТУ КОМБИНАЦИЮ ДОЛЖНЫ НАБЛЮДАТЬСЯ С ЦЕЛЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ, СВЯЗАННЫХ С ПРИЕМОМ ЗИДОВУДИНА. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ УМЕНЬШЕНИЕ ДОЗЫ ЗИДОВУДИНА.
ТОФАСИТИНИБ: ВОЗДЕЙСТВИЕ ПОВЫШАЕТСЯ ПРИ СОВМЕСТНОМ ПРИЕМЕ ТОФАСИТИНИБА С ЛЕКАРСТВАМИ, КОТОРЫЕ ПРИВОДЯТ КАК К СРЕДНЕМУ ИНГИБИРОВАНИЮ CYP3А4 ТАК И СИЛЬНОМУ ИНГИБИРОВАНИЮ CYP2С9 (ФЛУКОНАЗОЛ).
ИССЛЕДОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПЕРОРАЛЬНЫХ ФОРМ ФЛУКОНАЗОЛ ПРИ ЕГО ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИЕМЕ С ПИЩЕЙ, ЦИМЕТИДИНОМ, АНТАЦИДАМИ, А ТАКЖЕ ПОСЛЕ ТОТАЛЬНОГО ОБЛУЧЕНИЯ ТЕЛА ДЛЯ ПЕРЕСАДКИ КОСТНОГО МОЗГА ПОКАЗАЛИ, ЧТО ЭТИ ФАКТОРЫ НЕ ОКАЗЫВАЮТ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМОГО ВЛИЯНИЯ НА ВСАСЫВАНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА.
АМИОДАРОН: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА С АМИОДАРОНОМ МОЖЕТ ПРИВОДИТЬ К ИНГИБИРОВАНИЮ МЕТАБОЛИЗМА АМИОДАРОНА. ПРИМЕНЕНИЕ АМИОДАРОНА СОПРОВОЖДАЛОСЬ УДЛИНЕНИЕМ ИНТЕРВАЛА QT. ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА С АМИОДАРОНОМ ПРОТИВОПОКАЗАНО.
ВЛИЯНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА НА ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ФЛУКОНАЗОЛ ЯВЛЯЕТСЯ СИЛЬНЫМ ИНГИБИТОРОМ ИЗОФЕРМЕНТА CYP2C9 ЦИТОХРОМА P - 450, И УМЕРЕННЫМ ИНГИБИТОРОМ CYP3A4. ФЛУКОНАЗОЛ ТАКЖЕ ИНГИБИРУЕТ ИЗОФЕРМЕНТ CYP2C19. ТАКЖЕ СУЩЕСТВУЕТ РИСК ПОВЫШЕНИЯ ПЛАЗМЕННОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДРУГИХ СОСТАВЛЯЮЩИХ, МЕТАБОЛИЗИРУЕМЫХ ФЕРМЕНТАМИ CYP2C9, CYP2C19 И CYP3A4 И ПРИМЕНЯЕМЫХ ОДНОВРЕМЕННО С ФЛУКОНАЗОЛОМ-ТК. ПОЭТОМУ СОЧЕТАТЬ ДАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СЛЕДУЕТ ОСТОРОЖНО, И ПАЦИЕНТЫ ДОЛЖНЫ НАХОДИТЬСЯ ПОД ТЩАТЕЛЬНЫМ НАБЛЮДЕНИЕМ ВРАЧА. ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК НА ФЕРМЕНТЫ ПРОДОЛЖАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 4 - 5 ДНЕЙ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ДАННЫМ ПРЕПАРАТОМ ИЗ - ЗА ДЛИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА ЕГО ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ.
ИССЛЕДОВАНИЯ О ВЗАИМОДЕЙСТВИИ ФЛУКОНАЗОЛА С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ ЕЩЕ НЕ БЫЛИ ПРОВЕДЕНЫ, НО ТАКИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МОГУТ ВОЗНИКНУТЬ.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
В РЕДКИХ СЛУЧАЯХ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА СОПРОВОЖДАЛОСЬ ТОКСИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ПЕЧЕНИ, В ТОМ ЧИСЛЕ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ГЛАВНЫМ ОБРАЗОМ У БОЛЬНЫХ С СОПУТСТВУЮЩИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ФЛУКОНАЗОЛА ОБЫЧНО БЫЛО ОБРАТИМЫМ, ПРИЗНАКИ ЕГО ИСЧЕЗАЛИ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ТЕРАПИИ. БОЛЬНЫХ, У КОТОРЫХ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ФЛУКОНАЗОЛОМ НАРУШАЮТСЯ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ, НЕОБХОДИМО НАБЛЮДАТЬ С ЦЕЛЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ ПРИЗНАКОВ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ. ПРИ ПОЯВЛЕНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ИЛИ СИМПТОМОВ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ, КОТОРЫЕ МОГУТ БЫТЬ СВЯЗАНЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК, ПРЕПАРАТ СЛЕДУЕТ ОТМЕНИТЬ.
ФЛУКОНАЗОЛ-ТК В РЕДКИХ СЛУЧАЯХ МОЖЕТ ВЫЗЫВАТЬ АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ.
ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ФЛУКОНАЗОЛОМ У БОЛЬНЫХ В РЕДКИХ СЛУЧАЯХ РАЗВИВАЛИСЬ ЭКСФОЛИАТИВНЫЕ КОЖНЫЕ РЕАКЦИИ, ТАКИЕ КАК СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА И ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ. БОЛЬНЫЕ СПИДОМ БОЛЕЕ СКЛОННЫ К РАЗВИТИЮ ТЯЖЕЛЫХ КОЖНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ МНОГИХ ПРЕПАРАТОВ. ПРИ ПОЯВЛЕНИИ У БОЛЬНОГО ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНОЙ ГРИБКОВОЙ ИНФЕКЦИИ СЫПИ, КОТОРУЮ МОЖНО СВЯЗАТЬ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК, ПРЕПАРАТ СЛЕДУЕТ ОТМЕНИТЬ. ПРИ ПОЯВЛЕНИИ СЫПИ У БОЛЬНЫХ С ИНВАЗИВНЫМИ/СИСТЕМНЫМИ ГРИБКОВЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ ИХ СЛЕДУЕТ ТЩАТЕЛЬНО НАБЛЮДАТЬ И ОТМЕНИТЬ ФЛУКОНАЗОЛ-ТК ПРИ ПОЯВЛЕНИИ БУЛЛЕЗНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ИЛИ МНОГОФОРМНОЙ ЭРИТЕМЫ.
ФЛУКОНАЗОЛ-ТК МОЖЕТ ВЫЗЫВАТЬ УВЕЛИЧЕНИЕ ИНТЕРВАЛА QT НА ЭКГ. ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛА УВЕЛИЧЕНИЕ ИНТЕРВАЛА QT И МЕРЦАНИЕ/ТРЕПЕТАНИЕ ЖЕЛУДОЧКОВ ОТМЕЧАЛИ ОЧЕНЬ РЕДКО У БОЛЬНЫХ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ ФАКТОРАМИ РИСКА, ТАКИМИ КАК ОРГАНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СЕРДЦА, НАРУШЕНИЯ ЭЛЕКТРОЛИТНОГО БАЛАНСА И СПОСОБСТВУЮЩАЯ РАЗВИТИЮ ПОДОБНЫХ НАРУШЕНИЙ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ. ПОЭТОМУ ТАКИМ ПАЦИЕНТАМ С ПОТЕНЦИАЛЬНО ПРОАРИТМИЧЕСКИМИ СОСТОЯНИЯМИ ПРИМЕНЯТЬ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК СЛЕДУЕТ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ.
ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК 150 МГ ПО ПОВОДУ ВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА ПАЦИЕНТЫ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ПРЕДУПРЕЖДЕНЫ, ЧТО УЛУЧШЕНИЕ СИМПТОМОВ ОБЫЧНО НАБЛЮДАЕТСЯ ЧЕРЕЗ 24 Ч., НО ДЛЯ ИХ ПОЛНОГО ИСЧЕЗНОВЕНИЯ ИНОГДА ТРЕБУЕТСЯ НЕСКОЛЬКО ДНЕЙ. ПРИ СОХРАНЕНИИ СИМПТОМОВ В ТЕЧЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ДНЕЙ, СЛЕДУЕТ ОБРАТИТЬСЯ К ВРАЧУ.
ФЛУКОНАЗОЛ ЯВЛЯЕТСЯ ИНГИБИТОРОМ CYP2C9 СИЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И ИНГИБИТОРОМ CYP3A4 СРЕДНЕГО ДЕЙСТВИЯ. БОЛЬНЫЕ, ПРИНИМАЮЩИЕ ЛЕЧЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛОМ, КОТОРЫЕ ПРИНИМАЮТ СОПУТСТВУЮЩУЮ ТЕРАПИЮ ЛЕКАРСТВАМИ С УЗКИМ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ОКНОМ МЕТАБОЛИЗИРУЮЩИХСЯ ЧЕРЕЗ CYP2C9 И CYP3A4 ДОЛЖНЫ БЫТЬ ОБСЛЕДОВАНЫ.
ПАЦИЕНТАМ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ, СЕРДЦА ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ФЛУКОНАЗОЛА- ТК РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ С ВРАЧОМ.
ФЛУКОНАЗОЛ-ТКДОЛЖЕН ПРИНИМАТЬСЯ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ БОЛЬНЫМИ С ПОЧЕЧНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ.
НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ МОЖЕТ ТАКЖЕ НАБЛЮДАТЬСЯ, ХОТЯ И РЕДКО, ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛА.
ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМ СРЕДСТВОМ ИЛИ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ
СЛЕДУЕТ СОБЛЮДАТЬ ОСТОРОЖНОСТЬ ПРИ УПРАВЛЕНИИ АВТОМОБИЛЕМ ИЛИ ПОЛЬЗОВАНИИ ТЕХНИКОЙ, ПОСКОЛЬКУ МОГУТ ВОЗНИКНУТЬ ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ ИЛИ СУДОРОГИ.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
СИМПТОМЫ: ТОШНОТА, РВОТА, ДИАРЯ, В БОЛЕЕ ТЯЖЕЛЫХ СЛУЧАЯХ — СУДОРОГИ.
ЛЕЧЕНИЕ: ПРОМЫВАНИЕ ЖЕЛУДКА, СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ. ФЛУКОНАЗОЛ ВЫВОДИТСЯ, В ОСНОВНОМ, С МОЧОЙ, ПОЭТОМУ ФОРСИРОВАННЫЙ ДИУРЕЗ МОЖЕТ УСКОРИТЬ ВЫВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА. СЕАНС ГЕМОДИАЛИЗА ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ 3 Ч СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ ФЛУКОНАЗОЛА В ПЛАЗМЕ ПРИМЕРНО НА 50%.
ФОРМА ВЫПУСКА И УПАКОВКА
ДЛЯ ДОЗИРОВКИ 100,00 МГ ПО 10 КАПСУЛ В КОНТУРНУЮ ЯЧЕЙКОВУЮ УПАКОВКУ.
ПО ОДНОЙ КОНТУРНОЙ ЯЧЕЙКОВОЙ УПАКОВКЕ ВМЕСТЕ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ НА ГОСУДАРСТВЕННОМ И РУССКОМ ЯЗЫКАХ ПОМЕЩАЮТ В ПАЧКУ ИЗ КАРТОНА.
ДЛЯ ДОЗИРОВКИ 150,00 МГ ПО 1 КАПСУЛЕ В КОНТУРНУЮ ЯЧЕЙКОВУЮ УПАКОВКУ.
ПО ОДНОЙ КОНТУРНОЙ ЯЧЕЙКОВОЙ УПАКОВКЕ ВМЕСТЕ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ НА ГОСУДАРСТВЕННОМ И РУССКОМ ЯЗЫКАХ ПОМЕЩАЮТ В ПАЧКУ ИЗ КАРТОНА.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
ХРАНИТЬ В СУХОМ, ЗАЩИЩЁННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ, ПРИ ТЕМПЕРАТУРЕ НЕ ВЫШЕ 25 0С.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 ГОДА
НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПОСЛЕ ИСТЕЧЕНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
ПО РЕЦЕПТУ
НАЗВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
ТОО «ТК ФАРМ АКТОБЕ», РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, Г. АКТОБЕ, НОВЫЙ С.О., УЧ. № 467, ТЕЛЕФОН/ФАКС 8 (7132) 21 72 15