Прадакса 110 мг, №60, капс.

Описание

Инструкция

по медицинскому применению лекарственного средства

Прадакса®

Торговое название

ПРАДАКСА

Международное непатентованное название

Дабигатрана этексилат

Лекарственная форма

Капсулы 110 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – дабигатрана этексилата месилат 126,83 мг (эквивалентно 110 мг дабигатрана этексилата свободному основанию),

вспомогательные вещества: гуммиарабик, кислота винная, крупнозернистая; кислота винная, порошок; кислота винная, кристаллическая; гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза

состав оболочки капсулы

корпус: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), гипромеллоза, вода очищенная,

крышечка: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), гипромеллоза, вода очищенная

состав чернил черных: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль, спирт этиловый безводный, гидроксид калия, аммиака раствор концентрированный.

Описание

Продолговатые капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы, размером № 1, с непрозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом голубого цвета. На крышечке напечатан черным логотип компании Берингер Ингельхайм, на корпусе напечатано черным «R110». Содержимое капсул – пеллеты желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Антитромботические препараты. Прямые (непосредственные) ингибиторы тромбина. Дабигатрана этексилат

Код АТХ В01АЕ07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального применения дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является активной формой вещества в плазме крови. Преобразование предшественника активной формы дабигатрана этексилата путем гидролиза, катализируемого эстеразами в активный дабигатран является основной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана этексилата при приеме внутрь препарата ПРАДАКСА составляет около 6,5%. После приема внутрь фармакокинетический профиль дабигатрана этексилата в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением концентрации с достижением максимальной концентрации (Смакс) в пределах 0,5-2,0 часов.

Всасывание. В исследовании по оценке всасывания дабигатрана этексилата в послеоперационном периоде, через 1-3 часа после операции, была продемонстрирована сравнительно низкая скорость его всасывания в сопоставлении с таковой у здоровых добровольцев, причем кривая зависимости плазменной концентрации от времени была гладкой, без высоких пиковых значений. Пиковые концентрации в плазме в послеоперационном периоде достигаются через 6 часов после применения препарата. Такие факторы, как анестезия, желудочно-кишечный парез и оперативные вмешательства у определённых групп пациентов могут вызывать замедление всасывания независимо от формы для приема внутрь. Медленное всасывание, как правило, отмечается только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением пиковых концентраций в плазме через 2 часа после приема препарата. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, но задерживает время достижения пиковой концентрации в плазме на 2 часа. Сmax и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) пропорциональны дозе.

При приеме дабигатрана этексилата без капсульной оболочки биодоступность может увеличиваться на 75% по сравнению с лекарственной формой в капсулах. В связи с этим при применении препарата следует всегда сохранять целостность капсул во избежание непреднамеренного увеличения биодоступности дабигатрана этексилата. Поэтому пациентам рекомендуется не вскрывать капсулы и не применять их содержимое в чистом виде (например, высыпая его в пищу или в напитки).

Распределение. Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы (34-35%), не зависящей от концентрации препарата. Объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л, что превышает общий объем жидкости в организме, указывая на умеренное его распределение в тканях.

Биотрансформация. Метаболизм и выведение дабигатрана изучали после введения однократной внутривенной дозы радиоактивного меченого дабигатрана у здоровых мужчин. После внутривенного введения дозы радиоактивно меченый дабигатран выводился преимущественно через почки (85%). Экскреция через кишечник составляла около 6% от введенной дозы. Уровень выведения радиоактивного препарата составлял 88-94% от дозы через 168 часов после его приема.

Дабигатран конъюгирует, образуя фармакологически активные 4 изомера – 1-О-, 2-О-, 3-О-, 4-О-ацилглюкуронида, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только высокочувствительными аналитическими методами. Дабигатран выводится в основном через почки в неизмененном виде. Скорость выведения составляет приблизительно 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Выведение. Период полувыведения у здоровых добровольцев старших возрастных групп в среднем составляет около 11 часов. После многократного применения конечный период полувыведения составляет приблизительно 12-14 часов. Период полувыведения не зависит от дозы и увеличивается при нарушении функции почек (таблица 1).

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

примерно в 2,7 раза выше, чем при нормальной функции почек.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) значение AUC дабигатрана повышается в 6 раз, период полувыведения увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с лицами без почечной недостаточности.

Кроме того, воздействие дабигатрана (при минимальной и пиковой концентрации) оценивали в проспективном открытом рандомизированном фармакокинетическом исследовании среди пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и тяжелой почечной недостаточностью (определяемой как клиренс креатинина [КК] 15-30 мл/мин), получавших 75 мг дабигатрана этексилата два раза в день.

Эта схема привела к геометрической средней минимальной концентрации 155 нг/мл (gCV 76,9%) при измерении непосредственно перед приемом следующей дозы и геометрической средней пиковой концентрации 202 нг/мл (gCV 70,6%) при измерении через два часа после приема последней дозы.

Количество препарата, выводимое при диализе, пропорционально скорости кровотока вплоть до достижения скорости кровотока 300 мл/мин. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижалась по мере снижения его концентрации в плазме крови, процедура не влияла на взаимосвязь параметров ФК/ФД.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста значение AUC на 40 - 60%, а Сmax более чем на 25% выше по сравнению с молодыми пациентами. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина.

Влияние возраста на воздействие дабигатрана было подтверждено в исследовании RE-LY. Остаточная концентрация у пациентов в возрасте ≥ 75 лет были примерно на 31% выше, а в возрасте <65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренным нарушением печеночной функции (класс В по Чайлд-Пью) не выявлено изменений в содержании дабигатрана по сравнению с группой контроля.

Масса тела

У пациентов с массой тела >100 кг остаточные концентрации дабигатрана были приблизительно на 20% ниже по сравнению с пациентами с массой 50-100 кг. У большинства пациентов (80,8%) с массой тела от 50 до 100 кг изменений выявлено не было. Данные о пациентах с массой тела <50 кг ограничены.

Пол

У женщин содержание активного вещества при первичной профилактике венозных тромбоэмболий на 40-50% выше, однако, корректировки дозы не требуется. У пациентов женского пола с фибрилляцией предсердий концентрация активного вещества в среднем было на 30% выше во время и после введения дозы. Коррекции дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Раса

Связанных с этнической принадлежностью клинически значимых различий в отношении фармакокинетики и фармакодинамики дабигатрана между пациентами европейского, афроамериканского, латиноамериканского происхождения, а также японцами и китайцами выявлено не было.

Фармакокинетические взаимодействия

В исследованиях взаимодействия in vitro не было выявлено ингибирования или индуцирования активности основных изоферментов цитохрома P450. Этот результат подтвержден данными исследований in vivo с участием здоровых добровольцев, у которых не было выявлено взаимодействия между данным препаратом и следующими действующими веществами: аторвастатин (CYP3A4), дигоксин (взаимодействие с переносчиком P gp) и диклофенак (CYP2C9).

Показания к применению

- первичная профилактика венозных тромбоэмболий у больных после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

- предупреждение инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или несколькими из следующих факторов риска: перенесенный инсульт, транзиторная ишемическая атака, возраст ≥ 75 лет, сердечно-сосудистая недостаточность (≥ класса II согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), сахарный диабет, гипертония.

- лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

- профилактика повторных тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.

По 1 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наличие в аптеках