Зилт 75 мг, №28, табл., покрытые оболочкой

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ЗИЛТ®

Торговое название

ЗИЛТ®

Международное непатентованное название

Клопидогрел

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогреля гидросульфата 97,875 мг эквивалентно 75 мг клопидогреля,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристал-

лическая, крахмал прежелатинизированный, макрогол 6000, касторовое масло

гидрированное,

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид крас-

ный (Е172), тальк, пропиленгликоль.

Описание

Двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Код АТС В01АС04

Фармакологические свойства

После перорального применения клопидогрель очень быстро абсорбируется (tmax= 0,7 - 0,8 часа). Спустя 2 часа в сыворотке невозможно обнаружить даже его следы. Независимо от приема пищи всасывается 50% препарата. Большая часть клопидогреля и его главных метаболитов (98% и 94% соответственно) обратимо связывается с протеинами плазмы.

Клопидогрель является пролекарством. Он метаболизируется в печени. Главный метаболит - карбоксильное производное - фармакологически не активен. Он составляет около 85% субстанции, циркулирующей в плазме. Он достигает максимальной сывороточной концентрации приблизительно через 1 час после применения. Активный метаболит – тиоловое производное – образуется при окислении клопидогреля до 2-оксо-клопидогреля и последующего гидролиза. Окисление обеспечивается системой цитохрома P450 (изоферментами 2В6 и 3А4 и в меньшей степени также 1А1, 1А2 и 2С19). Активный метаболит необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и, таким образом, ингибирует их агрегацию. До сих пор он еще не был изолирован из сыворотки.

После однократного и повторяющегося применения 50% клопидогреля выводится с почками, а 46% с калом. Время полуэлиминации основного метаболита после однократного и повторяющегося применения составляет 8 часов.

После применения клопидогреля у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 0,08-0,25 мл/с и/или 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита клопидогреля была значительно ниже, чем у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 0.5- 1 мл/с и/или 30-60 мл/мин). Ингибирование агрегации тромбоцитов было меньше, чем у здоровых лиц (приблизительно только на 25%); время кровотечения не удлинялось по сравнению со здоровыми субъектами.

Фармакодинамика

Зилт® предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов, и активацию GP IIb/IIIa комплекса. Это приводит к ингибированию АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов. Также это приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов под воздействием других стимулов. Снижается эффект АДФ, продуцируемой в каждом активированном тромбоците и стимулируется агрегация оставшихся тромбоцитов. Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены препарата Зилт®.

При длительном назначении терапевтических доз препарата Зилт® (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиаггрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7-й день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60%. После окончания лечения эффект клопидогреля на агрегацию и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней.

Показания к применению

- профилактика атеротромботических нарушений у больных с инфарктом

миокарда (до 35 дней после инфаркта миокарда), перенесших ишемический

инсульт (от 7 дней до 6 месяцев) или с установленным заболеванием

периферического кровообращения с элементами окклюзии

- больные, страдающие синдромом острой коронарной недостаточности:

1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения

сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда

без зубца Q), в том числе больные с черезкожным коронарным

размещением стента (в комбинации с ацетилсалициловой

кислотой)

2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST (в

комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных,

которым показана тромболитическая терапия)

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза препарата Зилт® для взрослых (включая пожилых пациентов) составляет 1 таблетку (75 мг) в сутки независимо от приема пищи.

Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности:

1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), лечение должно быть начато однократной вводной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев;

2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: Зилт® может применяться в форме однократной суточной дозы 75 мг, с началом лечения вводной дозой в комбинации с ацетилсалициловой кислотой с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без вводной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель.

Нет данных по изучению преимуществ применения свыше 4-х недель комбинированной терапии препаратом Зилт® с ацетилсалициловой кислотой.

Побочные действия

- боль в груди, гриппоподобные симптомы, боль, утомляемость, астения

- головная боль, головокружение, парестезия, судороги ног, гиперестезия,

невралгии

- синкопе, сердцебиение, периферические отеки, артериальная гипертензия,

генерализованные отеки, сердечная недостаточность

- тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, диарея, запор, метеоризм,

перфорация язвы желудка

- сып, зуд

- пурпура, эпистаксис, кровотечения желудочно-кишечные, внутрисустав-

ные, кровотечения из мочевыводящих путей, кровохарканье,

внутричерепные кровоизлияния, забрюшинные кровоизлияния,

кровотечения из послеоперационных ран, внутриглазные кровоизлияния,

гемоторакс, легочные кровотечения

- нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

Очень редко

- тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая

тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, анемия апластическая

или гипохромная, лейкемия

- анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь

- спутанность сознания, галлюцинации, депрессия

- вкусовые нарушения

- васкулит, гипотензия

- кашель, ринит, бронхоспазм, бронхит, интерстициальный пневмонит,

пневмония, синуситы

- панкреатит, колит (язвенный или лимфоцитарный)

- стоматит

- острая печеночная недостаточность, гепатит

- ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром

Стивенса-Джонсона, токсический некролиз эпидермиса), эритематозная

сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай

- артралгии, артриты, артрозы, миалгии

- цистит, гломерулонефрит

- меноррагии

- повышение температуры

- нарушение функции печени, повышение креатинина крови, гипербилиру-

бинемия

Единичные случаи

- гемолитический уремический синдром, мембранозная нефропатия

Противопоказания

- гиперчувствительность к клопидогрелю и/или любому из компонентов

препарата

- выраженная печеночная недостаточность

- геморрагический синдром, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное

кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию

(язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения,

неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких,

гиперфибринолиз)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность

лекарственного препарата не установлена)

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременное назначение Зилт® и варфарина в связи с повышенным риском кровотечения.

Зилт® следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, получающих ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет аденозиндифосфатиндуцирован-ную агрегацию тромбоцитов вызываемую клопидогрелем. Периодическое назначение ацетилсалициловой кислоты, 500 мг 2 раза в сутки, не вызывало удлинения времени кровотечения. Зилт® может потенцировать эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов индуцированную коллагеном; возможное фармакодинамическое взаимодействие клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты, повышает риск кровотечения, поэтому совместное применение препарат Зилт® и ацетилсалициловой кислоты возможно не более одного года. Вопрос совместного применения этих препаратов должен быть всесторонне оценен.

В связи с повышенным риском кровотечения рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Зилт® с гепарином, тромболитическими препаратами.

Одновременное назначение препарата Зилт® и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития язв желудочно-кишечного тракта и язвенных кровотечений. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном их назначении.

Не выявлено значимых клинических взаимодействий при одновременном назначении препарата Зилт® и атенолола, ингибиторов АКФ, средств снижающих содержание холестерина в крови, нифедипина, дигоксина, фенобарбитала, циметидина, эстрогенов, или теофиллина.

Зилт® ингибирует активность фермента CYP2C9 системы цитохрома Р450 при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента (фенитоин, толбутамид), возможно повышение их концентрации в плазме крови.

Антациды не влияют на всасывание клопидогреля.

За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, испытания по взаимодействию препарата Зилт® и некоторых лекарственных средств, обычно применяемых у больных атеротромбозом, не проводились. Однако, больные, участвовавшие в клинических испытаниях клопидогреля, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ингибиторы АКФ, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодиляторы, антидиабетические препараты (включая инсулин), антиэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых побочных взаимодействий.

Особые указания

В связи с риском кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов необходимо немедленно провести анализ крови.

Как и другие антитромбоцитарные препараты, Зилт®следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо тщательно контролировать больных на присутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных сердечных процедур или хирургического вмешательства.

Совместное применение Зилт® с антикоагулянтами для перорального применения не рекомендуется вследствие возможности увеличения интенсивности кровотечений.

Лечение препаратом Зилт®должно быть прекращено как минимум за 7 дней до планируемого оперативного вмешательства (включая стоматологические процедуры).

Больные должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

Зилт® удлиняет время кровотечения. Он должен назначаться с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения после травм, операций или в результате других патологических состояний, а также пациентам со склонностью к кровотечениям (особенно желудочно-кишечным и внутриглазным кровоизлияниями).

Пациенты должны быть предупреждены, что во время лечения препаратом Зилт® имеется повышенная склонность к кровоточивости и кровотечение может длиться несколько дольше, чем обычно, прежде чем самостоятельно остановиться. В случае небольших порезов (например, при бритье) и травм обычно не требуется каких-либо специальных мер. При больших порезах или травмах необходима немедленная консультация с врачом.

Очень редко, после применения препарата Зилт® иногда непродолжительного, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек или гипертермией. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез.

Вследствие отсутствия данных, прием Зилт® не должен начинаться в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Больным с нарушенной функцией почек препарат следует применять с осторожностью.

Пациентам с умереной печеночной недостаточностью необходимо с осторожностью применять Зилт® в виду повышенного риска кровотечения.

Зилт® содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, с галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать этот препарат.

Зилт® содержит гидрированное касторовое масло, которое могут быть причиной расстройства желудка и диарей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения.

Лечение - симптоматическое. Если необходима быстрая коррекция удлинив-шегося времени кровотечения, действие клопидогреля может быть приоста-новлено переливанием тромбоцитов. Специфический антидот отсутствует.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 или 4 упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 оС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту

КРКА-ФАРМА, д.о.о., ДПЦ Ястребарско, Цветковичи бб, Хорватия для КРКА, д.д., Ново место, Словения